ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВОРИКОНАЗОЛ

VORICONAZOLE

Состав:

действующее вещество: voriconazole;

1 флакон содержит вориконазол 200 мг/

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Показания

Вориконазол — противогрибковое средство широкого спектра действия группы триазолов, которое назначается взрослым и детям от 2 лет для лечения:

• инвазивного аспергиллеза;
• кандидемии, не сопровождающейся нейтропенией;
• резистентных к флуконазолу тяжелых инвазивных инфекций, вызванных возбудителями вида Candida (включая C. krusei) ;
• тяжелых грибковых инфекций, вызванных возбудителями видов Scedosporium и Fusarium .

Препарат предназначен для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у реципиентов из группы высокого риска.

Вориконазол следует применять, в первую очередь, пациентам с прогрессирующими инфекциями, потенциально угрожающими жизни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином), поскольку при этом увеличивается концентрация указанных лекарственных средств в плазме, что может привести к удлинению интервала QTc, а в некоторых случаях — к желудочковой тахикардии. виды взаимодействий»).

Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства могут значительно снизить концентрацию вориконазола в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг или более 1 раза в сутки, поскольку при таких дозах эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови здоровых добровольцев исследований. Вориконазол, в свою очередь, значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно снижения доз см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг и более 2 раза в сутки), поскольку при такой дозе ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых субъектов исследований (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», по снижению доз см. в разделе «О.

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющимися субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови может вызывать эрготизм (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно увеличить концентрацию сиролимуса в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение со зверобоем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Способ применения и дозы

Перед началом применения Вориконазол-Виста и в течение его применения необходимо проводить мониторинг нарушений электролитного баланса, таких как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости провести их коррекцию (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется вводить препарат Вориконазол-Виста с максимальной скоростью 3 мг/кг/час в течение 1–3 часов.

Лечение.

Взрослые. Для достижения в первый день концентраций в плазме крови, близких к равновесным, терапию препаратом Вориконазол-Виста следует начинать с соответствующего режима нагрузочных доз перорально или внутривенно. Учитывая высокую биодоступность препарата Вориконазол-Виста при пероральном применении (96%), при наличии клинических показаний можно изменять путь его введения на пероральный и наоборот. Подробные рекомендации по дозировке приведены в таблице.

Таблица

* В том числе для пациентов в возрасте от 15 лет.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче, в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. При необходимости применения препарата более 180 дней (6 месяцев) следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Коррекция дозы для взрослых. Если пациенты не способны переносить внутривенное применение препарата в дозе 4 мг/кг 2 раза в сутки, следует снизить дозу препарата до 3 мг/кг 2 раза в сутки.

Если у пациента адекватный ответ на лечение отсутствует, поддерживающую дозу можно увеличить до 300 мг 2 раза в день перорально. Пациентам с массой тела менее 40 кг дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза в сутки перорально.

Пациентам с непереносимостью применения увеличенных доз препарата следует постепенно снижать дозу на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 200 мг 2 раза в сутки перорально (или 100 мг 2 раза в сутки перорально пациентам с массой тела менее 40 кг).

При появлении побочных реакций, связанных с лечением, следует прекратить применение вориконазола и начать применение альтернативных противогрибковых средств (см. разделы «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»).

Подбор дозы при одновременном применении с другими средствами. Одновременно с вориконазолом можно применять рифабутин или фенитоин при повышении поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Одновременно с вориконазолом можно применять эфавиренз при повышении поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг каждые 12 часов и снижении дозы эфавиренза на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует применять начальную дозу эфавиренза (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) происходит накопление β-циклодекстрина натрия сульфобутилового эфира. Таким пациентам следует применять вориконазол перорально, за исключением когда польза от применения вориконазола внутривенно превышает риски. Таким пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови. При его повышении следует рассмотреть целесообразность изменения пути применения вориконазола перорально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл/мин. Количество вориконазола, выводимого в течение сеанса гемодиализа длительностью 4 ч, недостаточно для возникновения необходимости в коррекции дозы препарата.

Клиренс натрия -циклодекстрина сульфобутилового эфира при гемодиализе составляет 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Пациентам с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлда-Пью) рекомендуется применять обычные режимы погрузочных доз, при этом поддерживающую дозу необходимо уменьшить вдвое (см. раздел «Фармакокинетика»).

Исследование применения Вориконазол-Виста пациентам с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) не проводилось.

Информация о безопасности вориконазола при применении пациентам с отклонениями в результатах печеночных проб ограничена.

Применение препарата Вориконазол-Виста ассоциировалось с повышением уровня показателей функций печени и клиническими признаками поражения печени, такими как желтуха, поэтому применять препарат пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени необходимо только тогда, когда польза преобладает над потенциальным риском. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции печени относительно развития токсических эффектов препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Метод применения.

Перед применением внутривенной инфузии препарат следует восстановить и развести. Вориконазол-виста не предназначен для болюсного введения.

Для получения прозрачного 20 мл концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола, порошок следует растворить в 19 мл воды для инъекций или в 19 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий. Не следует использовать флакон с препаратом Вориконазол-Виста, если растворитель не всасывается во флакон под вакуумом. Рекомендуется использовать стандартный (не автоматический) шприц емкостью 20 мл для обеспечения точного внесения объема (19 мл) воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9%).

Препарат предназначен только для разового использования; использовать можно только прозрачный раствор, свободный от механических примесей.

Для получения раствора, пригодного для инфузии, необходимый объем полученного после растворения концентрата следует добавить к совместимому с препаратом рекомендуемому раствору для инфузий (подробная информация приведена в таблице 6) для получения раствора вориконазола с концентрацией 0,5–5 мг/мл.

Таблица 6

Необходимые объемы концентрата Вориконазол-Виста (10 мг/мл)

Восстановленный раствор может быть разбавлен следующим образом:

• 9 мг/мл (0,9%) раствором хлорида натрия для инъекций;
• сложным раствором лактата натрия для внутривенных инфузий;
• 5% раствором глюкозы и раствором Рингера лактата для внутривенных инфузий;
• 5% раствором глюкозы и 0,45% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий;
• 5% раствором глюкозы для внутривенных инфузий;
• 5% раствором глюкозы в 20 мЭкв калия хлорида для внутривенных инфузий;
• 0,45% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий;
• 5% раствором глюкозы и 0,9% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий.

Совместимость вориконазола с другими растворителями неизвестна.

Любые остатки неиспользованного раствора следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Информация о применении препарата в целях профилактики приведена ниже.

Передозировка

в ходе клинических исследований было зарегистрировано 3 случая передозировки препарата. Все случаи зафиксированы у детей, получивших в/в дозу вориконазола, которая в 5 раз превышала рекомендованную. При этом была зафиксирована лишь одна нежелательная реакция в виде фотофобии продолжительностью 10 минут.

Антидот к вориконазолу неизвестен.

Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл/мин. Клиренс наполнителя, гидроксипропилбетадекса, при гемодиализе составляет 37,5±24 мл/мин. При передозировке гемодиализ можно использовать для выведения вориконазола и гидроксипропилбетадекса из организма.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности вориконазола основан на комплексной базе данных по безопасности, полученных в исследованиях с участием более 2000 пациентов (в том числе 1655 пациентов, применявших препарат для лечения, и 279 пациентов, принимавших его для профилактики). Они представляют собой гетерогенную популяцию, включающую пациентов со злокачественными заболеваниями крови, ВИЧ-инфицированных пациентов с кандидозом пищевода и грибковыми инфекциями, трудно поддающимися лечению, пациентов с кандидемией или аспергилезом, не сопровождавшихся нейтропенией, и здоровых добровольцев. У 705 пациентов продолжительность лечения вориконазолом превышала 12 недель, из них 164 пациента получали вориконазол в течение более 6 месяцев.

Наиболее распространенными зарегистрированными нежелательными реакциями были нарушения зрения, пирексия, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферический отек, аномальные результаты печеночных проб, нарушение дыхания и боль в животе.

Тяжесть нежелательных реакций обычно была слабой или умеренной. При анализе данных по безопасности по возрасту, расовой принадлежности и пола клинически значимой разницы не отмечалось.

Список побочных реакций

Поскольку большинство исследований носили открытый характер, в таблице 8 перечислены все нежелательные реакции с распределением по классу системы органов и частотой возникновения.

Категории частоты выражены таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) имеющейся информации). В пределах каждой группы частотности нежелательные явления представлены в порядке убывания их тяжести.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.