ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского использования препрата

АРАВА

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой», 20 мг

Показания АРАВА

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита у взрослых пациентов.

Применение АРАВА

Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист, имеющий необходимый опыт лечения больных с ревматоидным артритом. Лечение препаратом является терапией, модифицирующей течение заболевания.

Терапия лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 нед от начала лечения и может усиливаться на протяжении 4–6 мес с момента начала лечения. Как правило, препарат следует принимать продолжительное время.

Не требуется коррекции дозы для пациентов в возрасте старше 65 лет и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лефлуномиду (особенно при наличии в анамнезе синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы) или другим компонентам препарата; нарушения функции печени; тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД); выраженная миелосупрессия или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в силу других причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита); тяжелые инфекции; умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность (ввиду ограниченного опыта клинических наблюдений в этой группе больных); выраженная гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме); период беременности (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность при ювенильном ревматоидном артрите не установлена). Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежных методов контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л.

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте развития подразделяют на частые (>1/100, но <1/10), нечастые (>1/1000, но <1/100), редкие (>1/10 000, но <1/1000) и единичные случаи (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

Редко: развитие тяжелых инфекций, включая сепсис, с возможностью летального исхода. Как и другие иммуносупрессоры, применение лефлуномида может повысить риск развития различных инфекций, включая оппортунистические. Возможно развитие ринита, бронхита, пневмонии и др.

Система кроветворения

Часто: лейкопения (количество лейкоцитов >2000/мкл).

Нечасто: анемия, незначительная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/ мкл).

Редко: эозинофилия, лейкопения (количество лейкоцитов <2000/мкл), панцитопения (вероятно, за счет антипролиферативного действия).

Единичные случаи: агранулоцитоз.

Предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксических средств может быть связано с более высокой степенью риска гематологических эффектов. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, повышается при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов.

Иммунная система

Часто: нетяжелые аллергические реакции.

Единичные случаи: тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, синдром Лайелла.

Метаболизм

Часто: анорексия, снижение массы тела (как правило, незначительное)

Нечасто: гипокалиемия.

Нервная система

Часто: головная боль, головокружение, парестезия.

Нечасто: тревога.

Единичные случаи: периферическая нейропатия.

Сердечно-сосудистая система

Часто: умеренно выраженное повышение АД.

Редко: выраженное повышение АД.

Дыхательная система

Редко: интерстициальные поражения в легких (включая интерстициальную пневмонию) с возможным летальным исходом.

ЖКТ

Часто: диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки полости рта (например афтозный стоматит, язвы губ), боль в животе.

Редко: нарушение вкусовых ощущений.

Единичные случаи: панкреатит.

Гепатобилиарная система

Часто: повышение активности трансаминаз (особенно АлАТ), реже — гамма-глутамилтрансаминазы и ЩФ, гипербилирубинемия.

Редко: гепатит, холестаз.

Единичные случаи: тяжелые поражения печени вплоть до печеночной недостаточности, острый гепатонекроз, которые могут стать причиной летального исхода.

Кожа

Часто: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь (в том числе макулопапулезная), зуд.

Редкие: крапивница.

Единичные случаи: синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема.

Опорно-двигательный аппарат

Часто: тендовагинит.

Нечасто: разрыв сухожилий.

Прочие

Часто: астения.

Может отмечаться незначительная гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты в крови, как правило, снижается. Изменения данных лабораторных исследований, клиническое значение которых не установлено, включают незначительное повышение активности ЛДГ и КФК в плазме крови. Нетипичным проявлением является незначительная гипофосфатемия.

Нельзя исключить возможность незначительных и обратимых изменений спермограммы, в том числе общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется продолжительным периодом полувыведения (от 1 до 4 нед). При возникновении тяжелых побочных эффектов или при необходимости быстрого выведения А771726 по другим причинам необходимо провести процедуру элиминации, описанную в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. По клиническим показаниям процедуру можно повторить. При развитии тяжелых иммунологических/аллергических реакций типа синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

Передозировка

О проявлениях побочных эффектов в большинстве случаев передозировки не сообщалось. Сообщали о случаях хронической передозировки у пациентов, которые принимали Араву в суточных дозах, в 5 раз превышавших рекомендуемые, а также о случаях острой передозировки препарата у взрослых и детей. Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдались в этих случаях, были диарея, боль в животе, лейкопения, анемия и изменения показателей функции печени, кожный зуд и сыпь.

При передозировке рекомендуется применение колестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма. Назначение колестирамина внутрь по 8 г 3 раза в сутки позволило снизить уровень А771 726 в плазме крови у 3 здоровых добровольцев приблизительно на 40% на протяжении 24 ч и на 49–65% — на протяжении 48 ч от начала его применения.

Применение активированного угля (суспензия, приготовленная из порошка) внутрь или через назогастральный зонд (50 г с интервалом 6 ч, 4 раза в сутки) позволило снизить уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови на 37% на протяжении 24 ч и на 48% — на протяжении 48 ч от начала его применения. Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

Условия хранения

В оригинальной упаковке. Флакон с таблетками хранить плотно закрытым при температуре до 25 °С.