ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АРАВА

Cклад:

1 таблетка 20 мг містить 20 мг лефлуноміду;

Форма випуску.

Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Селективні імуносупресивні засоби.

Показання для застосування.

· Лікування активної фази ревматоїдного артриту у дорослих пацієнтів.

· Лікування активної фази псоріатичного артриту у дорослих.

Спосіб застосування та дози.

Лефлуномід призначається в якості “хворобо-модифікую чого анти ревматичного засобу” (ХМАРЗ). Лікування лефлуномідом має призначати і контролю вати спеціаліст, у якого є необхідний досвід лікуванняревматоїдного і псоріатичного артриту.

Терапія лефлуномідом починається з дози насичення, яка дорівнює 100 мг 1 раз на добу дорослим протягом трьох днів. Надалі рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу при ревматоїдномуартриті. Якщо підтримуюча доза 20 мг погано переноситься пацієнтом, доза можебути зменшена до 10 мг 1 раз на добу.

Рекомендована підтримуюча доза для лікування активної фази псоріатичного артриту у дорослих становить 20 мг 1 раз на добу.

Лікувальний ефект починає виявлятися через 4-6 тижнів від початку лікування і може посилюватись протягом 4-6 місяців від початку лікування. Як правило, препарат слід приймати тривалий час.

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів старше 65 років корекція дози не потрібна.

Пацієнтиз помірною нирковою недостатністю. Коригування дози не потрібне.

Спосіб застосування. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи, та запивати водою. Ступінь абсорбції лефлуноміду не залежить від прийому їжі.

Побічна дія.

Класифікація передбачуваної частоти побічних явищ

Поширені >1/100, <1/10; непоширені >1/1000, <1/100; поодинокі >1/10000, <1/1000; дуже поодинокі <1/10000.

Інфекції та інвазії

Поодиноко: розвиток тяжких інфекцій, включаючи сепсис, з можливістю летального результату.

Які інші імуносупресори, лефлуномід може збільшити чутливість хворих до різного роду інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Таким чином, може зрости ризик інфекційних захворювань (зокрема, риніту, бронхіту та пневмонії).

Система кровотворення і лімфатична система

Поширені: лейкопенія (лейкоцити > 2000/мкл).

Непоширені: анемія, незначна тромбоцит опенія (тромбоцити < 100 000/мкл).

Поодинокі: еозинофілі я, лейкопенія (лейкоцити < 2000/мкл), панцитопенія (очевидно за рахунок антипроліферативної дії).

Дуже поодинокі: агранулоцит оз.

Нещодавнє, супутнє або наступне використання потенційно мієлотоксичнихагентів може бути пов’язане з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.

Ризик виникнення злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань, зростає при використанні деяких імунодепресивних препаратів.

Імунна система

Поширені: легкі алергійні реакції

Дуже поодинокі: серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, васкуліти, синдром Лайєлла.

Порушення обміну речовин

Поширені: анорексія, втрата маси тіла (як правило незначна)

Непоширені: гіпокаліємія.

Психіатричні порушення

Непоширені: тривога.

Нервова система

Поширені: головний біль, запаморочення, парестезії.

Дуже поодинокі: периферична нейропатія.

Серцево-судинна система

Поширені: помірне підвищення артеріального тиску.

Поодинокі: виражене підвищення артеріального тиску

Дихальна система і медіастинальні порушення

Поодинокі: інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію), зможливим летальним результатом.

Шлунково-кишковий тракт

Поширені: понос, нудота, блювання, захворювання слизової ротової порожнини (наприклад, афтозний стоматит, виразка губ), болі у черевній порожнині.

Поодинокі: порушення смакових відчуттів.

Дуже поодинокі: панкреатит.

Гепато-біліарна система

Поширені: підвищення показників функції печінки: трансаміназ (особливо АЛТ), рідше – ГГТі ЩФ, гіпербілірубінемія.

Поодинокі: гепатит, жовтяниця/холестаз.

Дуже поодинокі: тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть стати причиною летального кінця.

Шкіра і підшкірна тканина

Поширені: посилене випадіння волосся, екзема, сухість шкіри, висипання (у тому числі макуло-папульозне), свербіж.

Поодинокі: кропив'янка

Дуже поодинокі: синдром Стівенса – Джонсона, мультиформна еритема.

Опорно-руховий апарат

Поширені: тендовагініт.

Непоширені: розрив сухожиль

Інші

Поширені: астенія.

Може спостерігатися легка гіперліпідемія. Рівень сечової кислоти, якправило, знижується.

Лабораторні дані, клінічне значення яких не встановлено, включають невелике збільшення рівнів лактатдегідрогенази і креатинфосфокінази в плазмі крові. Нетиповим проявом є легка гіпофосфатемія.

Не можна виключити можливість мінімального (оборотного) зменшення концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості.

Активний метаболіт лефлуноміду, А 771726, характеризується тривалим періодом напів виведення, зазвичай від 1 до 4 тижнів. При виникненні тяжких небажаних ефектів лефлуноміду або якщо необхідно швидке виведення А 771726 зінших причин, слід проводити процедуру “елімінації”, описану в розділі“Особливості застосування”. Процедуру можна повторити за клінічними показниками. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергійні реакції типу синдромуСтівенса – Джонсона або синдрому Лайєлла проведення повної процедури“елімінації” обов’язкове.

Протипоказання.

Препарат Арава протипоказаний:

 · хворим з підвищеною чутливістю долефлуноміду (особливо в анамнезі з синдромом Стівенса-Джонсона, токсичним епідермальним некролізом, полі формною еритемою) або до інших компонентів препарату;

хворим з порушеннями функції печінки;

хворим з тяжкими імунодефіцит ними станами (у т. ч. СНІД);

хворим з вираженими порушеннями кістково мозкового кровотворення або вираженою анемією, лейкопенією, тромбоцит опенією внаслідок інших причин (окрімревматоїдного або псоріатичного артриту);

хворим з інфекціями тяжкого перебігу;

хворим з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (через незначний досвід клінічних спостережень у цій групі хворих);

хворим з тяжкою гіпопротеїнемією (у т. ч. при нефротичному синдромі);

 · вагітним жінкам або жінкам дітородного віку, які не застосовують надійної контрацепції в період лікування або після лікування, заумови, що рівень активного метаболіту в плазмі становить понад 0,02 мг/л.

Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлуномідом!

 · Жінки не повинні приймати лефлуномід у період грудного вигодовування.

 · Арава не рекомендується для лікування хворих віком до 18 років, тому що її ефективність і безпечність при ювенільномуревматоїдному артриті (ЮРА) не встановлені.

Передозування.

Не повідомлялося про прояви побічних ефектів у більшості випадків надходження інформації про передозування. Побічні дії, яківиникали, відповідали інформації щодо безпечності застосування для препарату Арава.

Повідомляли про випадки хронічного передозування у пацієнтів, які приймали Араву^® у добових дозах, що у п'ять разів перевищували рекомендовані, а також про випадки гострого передозування препарату в дорослих і дітей. Найчастішими небажаними ефектами, якіспостерігались, були діарея, біль у животі, нудота, лейкопенія, анемія, підвищення показників печінкових ферментів, свербіж і висипання.

  Лікування передозування. У випадках передозування рекомендовано застосовувати холестирамін або активоване вугілля з метою прискорення виведення препарату з організму.

Призначення холестираміну перорально по 8 гтри рази на добу дозволило зменшити рівень вмісту А 771726 у плазмі крові утрьох здорових добровольців приблизно на 40 % протягом 24 год і на 49-65 % –протягом 48 год від початку його застосування.

Застосування активованого вугілля (суспензія, приготована з порошку) перорально або через назог астральний зонд (50 г з інтервалом 6 годин, чотири рази на добу) дозволило зменшити рівень вмісту активного метаболіту А 771726 в плазмі на 37% протягом 24 годин і на 48 %– протягом 48 годин від початку його застосування.

Процедуру елімінації можна повторювати за наявності клінічних показань.

Дослідження з проведенням гемодіалізу та хронічного амбулаторногоперитонеального діалізу (СAPD) вказують на те, що первинний метаболітлефлуноміду А 771726 не діалізується.

Препарат Арава протипоказаний при вагітності!

Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції протягом 2 років після закінчення лікування препаратом Арава (див. “період очікування” нижче) або до 11 днів після закінчення лікування (див скорочений“період елімінації” нижче).

 Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлуномідом!

Хвора має бути попереджена, що у випадку затримки місячних або за наявності інших ознак, що вказують на настання вагітності, вона повинна негайно повідомити про це лікарю з метою діагностики вагітності. Якщо тест виявиться позитивним, лікар має зважити ризик, якого може зазнати вагітна, приймаючи препарат, і повідомити про це пацієнтці.

При першій затримці місячних можливо зменшити ризик для плода через приймання лефлуноміду за рахунок швидкого зниження рівня активного метаболіту вкрові шляхом призначення процедури елімінації лефлуноміду з організму, яка описується нижче.

Жінкам, які приймають лефлуномід і бажають завагітніти, рекомендують виконати одну з процедур елімінації лефлуноміду з метою максимального зменшення можливого токсичного впливу А 771726 на плід (концентрація А 771726 нижча за 0,02мг/л вважається пов’язаною з мінімальним ризиком для плода).

Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в кровіза допомогою описаної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці менструації знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище +25º С. Флакон з таблетками зберігати щільно закритим. Зберігати у місцях, недоступних для дітей. Источник

Термін придатності

 3 роки.