Инструкция и описание препарата Трусилити

Отзывы и цена

Трулисити показан для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа в виде:

Монотерапии

Когда только диета и физические нагрузки не обеспечивают надлежащего гликемического контроля у пациентов, которые не могут принимать метформин из-за непереносимости или противопоказаний.

Дополнительная терапия

В сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы, включая инсулин, когда их применение вместе с диетой и физическими нагрузками не обеспечивает надлежащего гликемического контроля.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 противопоказано пациентам с медуллярной карциномой щитовидной железы в анамнезе и пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2. Следует информировать пациентов о потенциальном риске развития медуллярной карциномы щитовидной железы при применении Трули щитовидной железы (например увеличение размера шеи, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса). Не установлены преимущества рутинного контроля уровня кальцитонина в сыворотке крови или проведение ультразвукового исследования щитовидной железы для ранней диагностики медуллярной карциномы щитовидной железы у пациентов, принимающих Трулисити.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Дулаглутид задерживает стул желудка и может влиять на скорость всасывания лекарственных средств, введенных одновременно пероральным путем. Дулаглутид следует применять с осторожностью пациентам, принимающим пероральные лекарственные средства, требующие быстрого желудочно-кишечного всасывания. Для некоторых фармацевтических композиций замедленного высвобождения более длительное пребывание в желудке может увеличить высвобождение лекарственного средства и незначительно продлить его действие.

Парацетамол

После предварительно введенной дозы 1 мг и 3 мг дулаглутида _Cmax парацетамола снижалась соответственно на 36% и 50%, а средний _tmax наступал позже (соответственно через 3 и 4 часа). После одновременного приема вместе с 3 мг дулаглутида в установившемся состоянии не отмечали статистически значимой разности AUC _(0-12) , C _max или t _max парацетамола. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекции дозы парацетамола не требуется.

Аторвастатин

Одновременное применение дулаглутида и аторвастатина снижало _Cmax и AUC _(0-∞) аторвастатина и его основного метаболита -гидроксиаторвастатина на 70% и 21% соответственно. Средний t _1/2 после применения дулаглутида для аторвастатина и -гидроксиаторвастатина повышался соответственно на 17% и 41%. Эти результаты не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется.

Дигоксин

После одновременного применения равновесной дозы дигоксина и 2 последовательных доз дулаглутида общая концентрация (AUC) it _max дигоксина не изменялась, а C _max снижалась на 22%. Ожидается, что такое изменение не будет иметь клинических последствий. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы дигоксина не требуется.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение многократных доз дулаглутида с равновесной дозой лизиноприла не вызывало клинически значимых изменений AUC или _Cmax лизиноприла. На день 3-й и 24-й день этого исследования отмечали статистически значимую задержку t _max лизиноприла примерно до 1 часа. При одновременном приеме единичной дозы дулаглутида и метопролола AUC и _Cmax метопролола повышались соответственно на 19% и 32%. T _max метопролола удлинялся на 1 час, однако это изменение не было статистически значимым. Эти изменения не имеют клинического значения. Следовательно, при одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы лизиноприла или метопролола не требуется.

Варфарин

Одновременное применение дулаглутида не влияло на концентрации S- и R-варфарина, _Cmax R-варфарина оставалась без изменений, а _Cmax S-варфарина снижалась на 22%. AUC _INR повышалось на 2%, что вряд ли является клинически значимым явлением. Не наблюдалось влияния на максимальное нормализованное международное отношение (INR _max ). Время реакции Международного нормализованного отношения (tINR _max ) задерживалось на 6 часов, что соответствовало задержке t _max примерно на 4 и 6 часов для соответственно S- и R-варфарина. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы варфарина не требуется.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение дулаглутида с оральными контрацептивами (норгестимат 0,18 мг/этинилэстрадиол 0,025 мг) не влияло на общую концентрацию норелгестромина и этинилэстрадиола. Для норелгестромина и этинилэстрадиола отмечали статистически значимое снижение _Cmax на 26% и 13% соответственно и задержку _tmax на 2 часа и 0,230 часа соответственно. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы оральных контрацептивов не требуется.

Метформин

После одновременного применения многократных доз дулаглутида с равновесной дозой метформина (форма немедленного высвобождения) метформина AUC повышалась до 15%, а C _max снижалась до 12%, при этом изменений t _max не отмечали. Такие изменения соответствовали задержке стула желудка под действием дулаглутида, они были в пределах фармакокинетической вариабельности для метформина и не определены как клинически значимые. При одновременном приеме с дулаглутидом коррекция дозы метформина немедленного высвобождения не требуется.

Ситаглиптин

При одновременном применении с единичной дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После одновременного применения с 2 последовательными дозами дулаглутида AUC _(0-t) и _Cmax ситаглиптина сократились на 7,4% и 23,1% соответственно. После одновременного применения с дулаглутидом t _max ситаглиптина повысился примерно на 0,5 часа.

В течение 24-часового периода ситаглиптин может вызвать подавление дипептидилпептидазы-4 до 80%. Одновременное применение дулаглутида с ситаглиптином повышало концентрацию дулаглутида и _Cmax примерно на 38% и 27% соответственно, а среднее _tmax повышалось примерно на 24 часа. Следовательно, дулаглутид обладает высоким уровнем защиты против инактивации дипептидилдипептидазой-4. Такое повышение концентрации может усиливать влияние дулаглутида на уровень глюкозы в крови.

Особенности применения.

Дулаглутид не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не является заменителем инсулина.

Сопутствующее применение Трулисити с базальным инсулином не исследовалось.

Лекарственное средство не рекомендовано в качестве терапии первой линии для пациентов, не достигающих надлежащего контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок, поскольку не установлено, есть ли данные относительно развития опухолей из С-клеток у грызунов релевантными для людей. Лекарственные средства класса агонистов рецепторов ГПП-1 следует назначать только пациентам, для которых польза от назначения превышает возможные риски.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 (рецепторов к глюкагонообразному пептиду-1) может быть ассоциировано с побочными реакциями со стороны пищеварительной системы. Это следует учитывать при лечении пациентов с нарушениями функции почек, поскольку побочные реакции, такие как тошнота, рвота и диарея, могут вызвать обезвоживание, что ухудшит функцию почек. Применение дулаглутида не изучалось у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными болезнями, включая тяжелый гастропарез, поэтому препарат не рекомендован таким пациентам.

Острый панкреатит

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 было ассоциировано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях сообщалось об остром панкреатите, ассоциированном с дулаглутидом.

Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит прием дулаглутида следует прекратить. При подтверждении панкреатита лечение дулаглутидом не следует возобновлять. При отсутствии других симптомов панкреатита одно только повышение панкреатических ферментов не является прогностическим фактором острого панкреатита.

Следует рассмотреть другие виды противодиабетической терапии для пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

Пациенты, получающие дулаглутид в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, имеют повышенный риск гипогликемии. Его можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Неисследованные группы пациентов

Опыт применения препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ограничен.

Содержание натрия

Этот медицинский препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1,5 мг, то есть фактически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении дулаглутида беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность препарата. Поэтому при беременности применение дулаглутида не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли дулаглутид с грудным молоком человека. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Дулаглутид не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Влияние дулаглутида на фертильность человека неизвестно. У крыс после лечения дулаглутидом не отмечали прямого влияния препарата на спаривание или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Трулисити не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры по предупреждению гипогликемии при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Монотерапия

Рекомендуемая дозировка составляет 0,75 мг один раз в неделю.

Дополнительная терапия

Рекомендуемая дозировка составляет 1,5 мг один раз в неделю.

Для потенциально чувствительных групп пациентов, например лиц старше 75 лет, начальная доза может быть 0,75 мг один раз в неделю.

Когда Трулисити добавляют к текущему лечению метформином и/или пиоглитазоном, дозу метформина и/или пиоглитазона можно оставлять без изменений. Когда Трулисити добавляют к текущему лечению метформином и/или SGLT2i, дозу метформина и/или SGLT2i можно не изменять. Когда Трулисити добавляют к текущему лечению сульфонилмочевиной или инсулином, следует рассмотреть необходимость снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина, чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Трулисити не требует самоконтроля уровней глюкозы крови. Самоконтроль может быть необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Однако опыт лечения пациентов старше 75 лет очень ограничен, поэтому для таких пациентов рекомендуется начальная доза 0,75 мг один раз в неделю.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени (рБКФ < 90 и ≥ 15 мл/мин/1,73 м ² ) коррекция дозы не требуется.

Опыт применения препарата пациентам на терминальной стадии почечной недостаточности (< 15 мл/мин/1,73 м ² ) очень ограничен, поэтому Трулисити не рекомендуется для применения в этой группе пациентов (см. разделы Фармакодинамика и Фармакокинетика).

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями печеночной функции коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность дулаглутида для детей (до 18 лет) не установлена. Информация отсутствует.

Способ применения

Трулисити вводят подкожно в участок живота, бедра или предплечья. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат можно вводить в любое время суток независимо от еды.

Если введение дозы пропущено, а до введения следующей дозы остается более 3 суток (72 ч), препарат следует ввести как можно скорее. Если до введения следующей плановой дозы остается менее 3 суток (72 ч), эту дозу следует пропустить и ввести следующую дозу согласно графику лечения. В любом случае пациент может восстановить нормальный режим приема раз в неделю.

День недели, в который вводится очередная доза, при необходимости можно изменить, если с момента предварительного введения прошло 3 суток (72 часа) или больше.

Инструкции по применению предварительно заполненной шприц-ручки Трулисити.

Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки прочтите внимательно и полностью Инструкции по применению предварительно заполненной шприц-ручки и Инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства. Обратитесь к врачу или медицинской сестре относительно правильного введения лекарственного средства Трулисити.

• Шприц-ручка Трулисити – это предварительно заполненное готовое к использованию устройство, предназначенное для одноразового применения. Каждая шприц-ручка содержит одну недельную дозу лекарственного средства Трулисити. Каждая шприц-ручка предназначена для введения одной дозы.
• Трулисити вводится один раз в неделю . Возможно, вам следует сделать отметку в календаре для напоминания о введении следующей дозы.
• После нажатия зеленой кнопки на шприц-ручке игла автоматически вводится в кожу , впрыскивается лекарственное средство и вытягивается игла после завершения инъекции .

Перед применением шприц-ручки с лекарственным средством Трулисити.

1) Достаньте из холодильника. Оставляйте колпачок, закрывающий основание шприц-ручки до момента, когда будете готовы осуществить инъекцию.

2) Проверьте маркировку шприц-ручки и срок годности препарата.

3) Осмотрите шприц-ручку.

Не используйте шприц-ручку, если Вы заметили ее повреждение, или лекарственное средство мутное, изменило окраску или содержит видимые частицы.

4) Подготовьтесь к инъекции, вымойте руки.

5) Выберите место инъекции.

Места инъекций нужно менять каждую неделю.

Применением шприц-ручки с лекарственным средством Трулисити .

1) Снимите колпачок.
Убедитесь, что шприц-ручка заблокирована.
Снимите и выбросьте серый колпачок, закрывающий основание. Не надевайте серый колпачок снова, так как это может повредить иглу. Не прикасайтесь к игле.

2) Разместите шприц-ручку в месте инъекции и разблокируйте ее. Крепко прижмите прозрачное основание к поверхности кожи в месте инъекции. Разблокируйте, поворачивая фиксирующее кольцо.

3) Нажмите и удерживайте нажатой. Нажмите и удерживайте зеленую кнопку; Вы услышите громкий щелчок. Продолжайте крепко прижимать прозрачное основание к коже, пока не услышите щелчок второй раз. Это произойдет, когда игла начнет втягиваться в обратную сторону примерно через 5–10 секунд. Уберите шприц-ручку из кожи. Вы узнаете об окончании инъекции, когда станет видна серая часть механизма.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

1. Хранение и использование

Шприц-ручка содержит стеклянные детали. Используйте шприц-ручку с осторожностью. Если вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность, не пользуйтесь ею. Для инъекции используйте новую шприц-ручку. Храните шприц-ручку в холодильнике. Если хранение в холодильнике невозможно, Вы можете хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 °С не дольше 14 дней. Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЕ. Храните шприц-ручку в оригинальной упаковке для защиты от света. Храните шприц-ручку в недоступном для детей месте. Полную информацию о надлежащих условиях хранения см. в Инструкции по медицинскому применению.

2. Утилизация шприц-ручки.

Утилизируйте шприц-ручку в контейнере для острых предметов или в соответствии с рекомендациями врача или медицинской сестры. Не следует отдавать на переработку заполненный контейнер для острых предметов. Спросите врача или медицинскую сестру относительно возможных способов утилизации лекарственных средств, которые Вы уже не используете.

Передозировка.

Симптомы передозировки дулаглутидом в клинических исследованиях включали желудочно-кишечные расстройства и гипогликемию. При передозировке следует начать соответствующее поддерживающее лечение по клиническим симптомам.

Побочные реакции.

Результат профиля безопасности

В проведенных клинических исследованиях II и III фазы 4006 пациентов получали дулаглутид в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови. В клинических исследованиях чаще всего сообщали о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. В целом, по тяжести эти реакции были слабы или умерены и носили временный характер.

Табличный список побочных реакций

Нижеследующие побочные реакции были определены на основе данных клинических исследований ІІ и ІІІ фазы и постмаркетинговых отчетов. Они приведены в таблице 1 в соответствии с Медицинским словарем нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и по частоте (очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100; редко ≥ 1/10000 - В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения частоты.

Таблица 1. Частота побочных реакций дулаглутида

^# Согласно постмаркетинговым отчетам.

* Задокументированная симптоматическая гипогликемия с уровнем глюкозы в крови ≤ 3,9 ммоль/л.

† Только при применении дозы дулаглутида 1,5 мг в день. Для дулаглутида в дозе 0,75 мг частота нежелательной реакции соответствует следующей группе с меньшей распространенностью.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

При применении дулаглутида 0,75 мг и 1,5 мг в виде монотерапии или одновременно с метформином или комбинацией метформина и пиоглитазона, частота зафиксированной симптоматической гипогликемии составила соответственно 5,9% и 10,9%, а ее уровень был 0,14 и 0,62//. Никакого эпизода тяжелой гипогликемии отмечено не было.

Частота зафиксированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 0,75 и 1,5 мг в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином составила 39,0% и 40,3% соответственно, а уровень симптоматической гипогликемии составил 1,67 и 1,67 события/. Частота случаев тяжелой гипогликемии была 0% и 0,7%, а уровень тяжелой гипогликемии составил 0,00 и 0,01 событий/пациент/год для каждой дозировки соответственно. Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг в комбинации только с сульфонилмочевиной составляла 11,3%, уровень тяжелой гипогликемии соответствовал 0,90 событий/пациент/год, случаев тяжелой гипогликемии зафиксировано не было.

Частота подтвержденной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг в комбинации с инсулином гларгином составляла 35,3%, а уровень тяжелой гипогликемии — 3,38 событий/пациент/год. Частота случаев тяжелой гипогликемии составила 0,7%, а уровень тяжелой гипогликемии – 0,01 событий/пациент/год.

Частота зафиксированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 0,75 и 1,5 мг в комбинации с прандиальным инсулином составила 83,3% и 80,0% соответственно, а уровень симптоматической гипогликемии составил 35,66 и 31,06 события/пациента. Частота случаев тяжелой гипогликемии была 2,4% и 3,4%, а уровень тяжелой гипогликемии составил 0,05 и 0,06 событий/пациент/год.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, которые наблюдались в течение 104 недель лечения дулаглутидом 0,75 и 1,5 мг, включали тошноту (12,9% и 21,2% соответственно), диарею (10,7% и 13,7% соответственно) и рвоту (6,9% и ). Обычно эти явления были слабы или умеренные, пик наблюдался в первые 2 недели лечения, а частота быстро снижалась в течение следующих 4 недель, после чего частота оставалась относительно стабильной.

В исследованиях клинической фармакологии продолжительностью до 6 недель, проводимых у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, большинство побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта отмечалось в течение первых 2–3 суток после применения начальной дозы, и они снижались со следующими дозами.

Острый панкреатит

Частота острого панкреатита в клинических исследованиях фазы II и III составила 0,07% для дулаглутида по сравнению с 0,14% для плацебо и 0,19% для компараторов с дополнительной фоновой противодиабетической или без терапии.

Ферменты поджелудочной железы

Дулаглутид был ассоциирован со средним повышением исходного уровня панкреатических ферментов (липазы и/или панкреатической амилазы) от 11% до 21%. При отсутствии других симптомов острого панкреатита одно только повышение панкреатических ферментов не является прогностическим фактором острого панкреатита.

Рост частоты сердечных сокращений

При применении дулаглутида 0,75 мг и 1,5 мг отмечали незначительный средний рост частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 2 и 4 удара в минуту и повышение частоты синусовой тахикардии на 1,3% и 1,4% соответственно при одновременном росте ЧСС ≥ 15 ударов в минуту.

Атриовентрикулярная блокада первой ступени/удлинение интервала PR

При применении дулаглутида 0,75 и 1,5 мг отмечали незначительный средний рост против исходного уровня интервала PR на 2 и 3 мсек и рост частоты атриовентрикулярной блокады первой ступени на 1,5% и 2,4% соответственно.

Иммуногенность

В клинических исследованиях лечение дулаглутидом было ассоциировано с появлением антител против дулаглутида с частотой 1,6%. Это указывает, что структурные изменения ГПП-1 и модифицированного IgG4, из которых состоит молекула дулаглутида, вместе с высокой гомологией к нативному ГПП-1 и нативному IgG4 сводят к минимуму риск иммунного ответа на дулаглутид. Пациенты с антителами против дулаглутида обычно имеют низкие титры этих антител, и хотя количество пациентов, у которых появились антитела против дулаглутида, было низким, анализ исследований III фазы свидетельствует об отсутствии четкого влияния антител против дулаглутида на изменения HbA1c. Ни у одного пациента с системной гиперчувствительностью не было антител против дулаглутида.

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях фазы II и III случаи системной гиперчувствительности (например, крапивница, отек) отмечали у 0,5% пациентов, получавших дулаглутид. О случаях анафилактической реакции за время нахождения дулаглутида на рынке сообщалось редко.

Реакции в месте инъекции

Побочные реакции в месте инъекции отмечали у 1,9% пациентов, получавших дулаглутид. Потенциально иммуноопосредованные реакции в месте инъекции (например, сыпь, эритема) отмечали у 0,7% пациентов, и они обычно были слабыми.

Прекращение приема из-за побочных реакций

В исследованиях длительностью 26 недель частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составила 2,6% (0,75 мг) и 6,1% (1,5 мг) против 3,7% при применении плацебо. В течение всей продолжительности исследования (до 104 недель) частота прекращения лечения из-за побочных реакций при применении дулаглутида составила 5,1% (0,75 мг) и 8,4% (1,5 мг). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению приема дулаглутида 0,75 мг и 1,5 мг, были тошнота (1,0% и 1,9% соответственно), диарея (0,5% и 0,6% соответственно) и рвота (0,4% и 0,6% соответственно) и обычно наблюдались.

Срок годности .

2 года.

При использовании предварительно заполненной шприц-ручки можно хранить не более 14 суток при температуре не выше 30 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

0,5 мл раствора в стеклянном шприце, вложенном в одноразовую шприц-ручку.

По 4 предварительно заполненных шприц-ручки в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.