Інеджі таблетки купити в Україні

Клініко-фармакологічна група

Гіполіпідемічний засіб комбінований (гмг-коа-редуктази інгібітор+холестерину абсорбції інгібітор)

Речовини, що діють:

• симвастатин (simvastatin);
• Езетиміб (ezetimibe).

Форма випуску, склад та упаковка

1 таблетка містить:

Дозування 20 мг + 10 мг

Симвастатин 20,00 мг, езетимиб 10,00 мг.

допоміжні речовини: лактози моногідрат 126,50 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,00 мг, гіпромелоза 2910 6 cps 4,00 мг, кроскармелоза натрію 6,00 мг, лимонної кислоти моногідрат 050 мг, бутіл0 0,01 мг, стеарат магнію 3,00 мг.

Фармакологічна дія

Комбінований гіполіпідемічний засіб, який знижує абсорбцію холестерину та споріднених рослинних стеролів у кишечнику, а також пригнічує ендогенний синтез холестерину.

Езетіміб

Механізм дії езетимибу відрізняється від інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, статинів, секвестрантів жовчних кислот, фібратів).

Езетиміб при вступі до тонкого кишечника сповільнює всмоктування холестерину, що призводить до зменшення надходження холестерину з кишечника до печінки.

Після 2-х тижневого застосування езетимиб знижує абсорбцію холестерину в кишечнику на 54%, порівняно з плацебо.

Ряд доклінічних досліджень езетимибу підтверджує його селективність у зниженні абсорбції холестерину. Езетиміб уповільнює абсорбцію 14С-холестерину, і ніяк не діє на абсорбцію ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.

Симвастатин

Після прийому внутрішньо у вигляді неактивного лактону, симвастатин піддається гідролізу з утворенням відповідного Р-гідроксикислотного похідного, що має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази. Цей фермент запускає початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину – конверсію ГМГ-КоА у мевалонат.

Симвастатин знижує як підвищені, і нормальні рівні ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і піддаються розщепленню переважно за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Зниження ЛПНЩ після прийому симвастатину призводить до зменшення вмісту ЛПДНЩ та активації ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення та посилення катаболізму ЛПНЩ. При терапії симвастатином рівень Аро також знижується. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ та знижує ТГ плазми крові. В результаті цих змін рівень загального холестерину та ЛПНЩ знижуються.

Фармакокінетика Препарат Інеджі

Препарат Інеджі біоеквівалентний комбінації езетимибу та симвастатину. При одночасному застосуванні езетимибу та симвастатину не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Всмоктування

Езетіміб

Після прийому внутрішньо езетимиб швидко всмоктується та інтенсивно метаболізується у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації у фармакологічно активний фенольний глюкуронід (езетиміб-глюкуронід). Максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) езетимиб-глюкуроніду спостерігається протягом 1-2 годин, езетимибу - протягом 4-12 год. Абсолютна біодоступність езетимибу не може бути визначена, оскільки дана речовина практично нерозчинна в жодному з водних розчинників, що використовуються для приготування.

Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливав на біодоступність езетимибу при прийомі внутрішньо езетимибу у вигляді таблеток по 10 мг.

Симвастатин

Біодоступність β-гідроксикислоти симвастатину після прийому симвастатину внутрішньо становить менше 5% від прийнятої дози внаслідок інтенсивного гідролізу симвастатину при "первинному проходженні" через печінку. Крім β-гідроксикислоти в плазмі крові виявляються ще 4 активні метаболіти симвастатину. Максимальна концентрація метаболітів симвастатину в плазмі спостерігається через 1,3-2,4 години після прийому препарату.

Прийом їжі не впливає на плазмові концентрації активних та неактивних метаболітів симвастатину.

Розподіл

Езетіміб

Езетиміб та езетимиб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99,7% та 88-92% відповідно.

Симвастатин

Симвастатії та β-гідроксикислота симвастатину зв'язуються з білками плазми крові на 95%.

Фармакокінетичні дослідження показали, що симвастатин не накопичується у тканинах після прийому повторних доз.

Метаболізм

Езетіміб

Метаболізм езетимибу відбувається головним чином у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Езетиміб мінімально піддається окисному метаболізму (реакція І фази). Концентрації езетимибу та езетимиб-глюкуроніду (основні похідні езетимибу, що визначаються у плазмі крові) становлять 10-20% та 80-90% відповідно від загальної концентрації езетимибу у плазмі крові. Езетиміб та езетимиб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення для езетимибу та езетимиб-глюкуроніду становить приблизно 22 год.

Симвастатин

Симвастатин - неактивний лактон, який швидко гідролізується in vivo у відповідну β-гідроксикислоту симвастатину, що є сильним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз переважно відбувається у печінці. Швидкість гідролізу у плазмі крові дуже низька. У чоловіків симвастатин добре всмоктується і практично повністю мстаболізується вже при первинному проходженні через печінку. Метаболізм симвастатину у печінці визначається швидкістю печінкового кровотоку. Метаболізм симвастатину відбувається в основному в печінці з подальшим виведенням метаболітів із жовчю, тому концентрація активного метаболіту в системному кровотоку дуже низька.

Після внутрішньовенного введення β-гідроксикислоти симвастатину період напіввиведення становив 1,9 год.

Виведення

Езетіміб

Після прийому внутрішньо 20 мг езетимибу, міченого 14С, у плазмі крові було виявлено 93% сумарного езетимибу (езетимиб + езетимиб-глюкуронід) від загального рівня радіоактивних продуктів. Протягом 10 днів приблизно 78% прийнятих радіоактивних продуктів було виведено через кишечник із жовчю, 11% – через нирки. Через 48 годин радіоактивних продуктів у плазмі крові виявлено не було.

Симвастатин

Протягом 96 годин після прийому внутрішньо радіоактивно-міченого симвастатину чоловіками 13% радіоактивних продуктів було виведено нирками і 60% через кишечник. Радіоактивні продукти в калових масах представлені у вигляді виведених з жовчю продуктів метаболізму симвастатину, а також невсмоктався препаратом. Після внутрішньовенного введення β-гідроксикислоти симвастатину лише 0,3% введеної дози було виведено нирками у вигляді метаболітів.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Діти та підлітки

Фармакокінетичні дані (абсорбція та метаболізм) езетимибу однакові у дітей/підлітків (10-18 років) та дорослих. Даних про фармакокінетику препарату у дітей віком до 10 років немає.

Літні пацієнти

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація сумарного езетимибу в плазмі крові приблизно в 2 рази вище, ніж у молодших пацієнтів (від 18 до 45 років). Ступінь зниження концентрації ХС ЛПНГ та профіль безпеки були зіставні у літніх та молодших пацієнтів, які приймали езетимиб.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Після одноразового прийому езетимибу в дозі 10 мг середнє значення площі під кривою "концентрація - час" (AUC) сумарного езетимибу було в 1,7 разу більше у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю), ніж у здорових добровольців. У 14-денному дослідженні застосування езстимібу в дозі 10 мг на добу за участю пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середнє значення AUC сумарного езетимибу збільшувалося в 4 рази на 1-й та 14-й день порівняно зі здоровими добровольцями. Для пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності корекція дози препарату не потрібна. Оскільки наслідки збільшення значення AUC сумарного езетимибу невідомі, езетимиб не рекомендований пацієнтам з помірним та тяжким (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності (див. Застереження, контроль терапії).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Езетіміб

Після одноразового прийому внутрішньо езетимибу в дозі 10 мг у пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН) 3-4 стадії (n=8: швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) не більше 30 мл/хв/1,73 м2) значення AUC сумарного езетимибу збільшилося приблизно в 1,5 рази. У пацієнта після трансплантації нирки, який отримував комплексну терапію, включаючи циклоспорин, значення AUC сумарного езетимибу збільшилось у 12 разів.

Симвастатин

У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів у плазмі після прийому одноразової дози відповідного статину була приблизно в 2 рази вищою, ніж у здорових добровольців.

Підлога

Концентрація сумарного езетимибу у плазмі крові трохи вища у жінок (менш ніж на 20%), ніж у чоловіків. Ступінь зниження концентрації ХС ЛПНЩ та профіль безпеки можна порівняти у чоловіків і жінок, які приймають езетимиб.

Показання

Профілактика серцево-судинних захворювань

Препарат Інеджі показаний для зниження ризику розвитку серцево-судинних подій (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, госпіталізації з приводу нестабільної стенокардії або потреба у проведенні процедури реваскуляризації) у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС).

Профілактика основних серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із хронічною хворобою нирок

Препарат Інеджі показаний для зниження ризику розвитку основних серцево-судинних подій (нефатальний інфаркт міокарда або серцева смерть, інсульт або будь-яка процедура реваскуляризації) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок.

Первинна гіперхолестеринемія

Препарат Інеджі показаний пацієнтам з первинною (гетерозиготною сімейною та несемейною) гіперхолестеринемією або змішаною гнперліпідемією на додаток до дієти з метою зниження концентрації загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності, аполіпопротеїну В, тригліцеридів, холестерину холестерину ліпопротеїнів високої густини.

Для подальшого зниження концентрації ТГ, холестерину не-ЛПЗЗ та підвищення холестерину ЛПВЩ у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією лікування препаратом Інеджі може бути доповнено фенофібратом.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Препарат Інеджі показаний для зниження підвищеної концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ y пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як додаткового лікування до іншої гіполіпідемічної терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферезу), так і за її відсутності.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології.
Помірна та тяжка ступінь печінкової недостатності (7-9 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю, див. Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів; Спосіб застосування та дози).
При призначенні препарату Інеджі одночасно з фенофібратом для контролю протипоказань необхідно дотримуватись інструкції щодо застосування фенофібрату.
Вагітність чи період грудного вигодовування.
Вік до 18 років.
Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції.
Супутнє лікування сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином) (Див. Взаємодія; Застереження, контроль терапії, Міопатія / Рабдоміоліз).
Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином або даназолом (див. Взаємодія; Застереження, контроль терапії, Міопатія/Рабдоміоліз).
З обережністю:

Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; болючі відчуття у м'язах або зміна тонусу скелетних м'язів неясної етіології; захворювання жовчного міхура при одночасному призначенні препарату Інеджі з фенофібратом

Вагітність та лактація

Препарат Інеджі протипоказаний вагітним.

Симвастатин

Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Застосування симвастатину під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, планують вагітність або підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом Інеджі має бути припинене на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода (див. Протипоказання).

Езетіміб

Клінічних даних щодо застосування езетимибу під час вагітності немає. Дані щодо виділення діючих речовин препарату Інеджі з грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Інеджі жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.

Дозування

До початку терапії препаратом Інеджі пацієнти повинні перейти на гіпохолестеринемічну дієту та дотримуватись її протягом усього курсу лікування. Дозування препарату Інеджі залежить від початкової концентрації ХС ЛПНЩ, мети лікування та терапевтичного ефекту. Препарат Інеджит приймають 1 раз на добу ввечері, незалежно від часу їди.

У пацієнтів з первинною гіперліпідемією або змішаною гіперліпідемією

Дозування препарату

Інедж може варіювати від 10 мг +10 мг * (10 мг симвастатину + 10 мг езетимибу) до 80 мг +10 мг (80 мг симвастатину + 10 мг езетимибу) на добу. Зазвичай рекомендується початкова доза 20 мг +10 мг (20 мг симвастатину + 10 мг езетимибу) на добу. З метою поступового зниження концентрації ХС ЛПНЩ може бути рекомендована початкова доза 10 мг на добу симвастатину та 10 мг на добу езетимибу. Для значного зниження концентрації ХС ЛПНЩ (понад 55%) пацієнтам може бути рекомендована доза препарату 40 мг +10 мг (40 мг симвастатину + 10 мг езетимибу) на добу. Через 2 тижні після початку лікування, а також протягом усього курсу лікування слід контролювати рівень ліпідів та за необхідності скоригувати дозу препарату. Препарат Інеджі в дозі 80 мг +10 мг рекомендується призначати тільки пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. Застереження, контроль).

Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця

У дослідженні зниження ризику серцево-судинних подій (IMPROVE-IT) початкова доза препарату Інеджі (симвастатин+езетимиб) становила 40 мг+10 мг 1 раз на добу ввечері. Доза 80 мг+10 мг рекомендується лише тоді, коли очікувана користь перевищує можливі ризики (див. “Застереження, контроль терапії”).

Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок/хронічною хворобою нирок

У пацієнтів з ХХН 1-2 стадії (ШКФ не менше 60 мл/хв/1,73 м2) не потрібна корекція дози препарату Інеджі. У пацієнтів з ХХН та ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 препарат Інеджі призначається в дозі 20 мг+10 мг 1 раз на добу ввечері. У цих пацієнтів застосування препарату Інеджі у вищій дозі має ретельно контролюватись (див. Застереження, контроль терапії, Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів).

Одночасне застосування з фенофібратом

При одночасному застосуванні з фенофібратом призначається симвастатин у дозі 10 мг на добу та езетимиб у дозі 10 мг на добу або препарат Інеджі у дозі 20 мг+10 мг (див. Протипоказання; Застереження, контроль терапії, Міопатія/Рабдоміоліз).

При застосуванні препарату Інеджі у комбінації з фенофібратом для контролю дозування фенофібрату та протипоказань необхідно дотримуватись інструкції щодо застосування призначеного фенофібрату.

Застосування у пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

Пацієнтам з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією (ГоСГ) рекомендується приймати препарат Інеджі у дозі 40 мг+10 мг або 80 мг+10 мг 1 раз на добу ввечері. Препарат Інеджі в дозі 80 мг +10 мг рекомендується призначати тільки якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Препарат Інеджі повинен застосовуватися у пацієнтів з ГоСГ у поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, ЛПНЩ-аферезом). При неможливості проведення додаткового лікування препарат Інеджі може призначатися в монотерапії.

Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Інеджі, добова доза препарату Інеджі не повинна перевищувати 40 мг +10 мг (див. Взаємодія).

Застосування у пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів похилого віку не потрібно корекції дози (див. Фармакокінетика).

Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю

Для пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Препарат Інеджі не рекомендований пацієнтам з помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжким (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності (див. Протипоказання; Фармакокінетика).

Застосування з іншими лікарськими засобами

Препарат Інеджі слід приймати щонайменше за 2 години до або через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, амлодипін, дилтіазем або препарати, що містять елбасвір або гразопревір, одночасно з препаратом Інеджі добова доза препарату Інеджі не повинна перевищувати 20 мг +10 мг (див. Взаємодія;

Безпека та ефективність застосування препарату Інеджі одночасно з фібратами, за винятком фенофібрату, не вивчені. Тому необхідно уникати застосування препарату Інеджі одночасно з фібратами. 3a винятком фенофібрату (див. Протипоказання; Взаємодія; Застереження, контроль терапії, Міопатія/Рабдоміоліз).