Овестин таблетки інструкція із застосування, ціна, відгуки

Однорідна маса кремоподібної консистенції від білого до майже білого кольору зі специфічним запахом.

Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - естрогенна.
Фармакодинаміка
Препарат Овестин містить естріол - аналог природного жіночого гормону. Він заповнює дефіцит естрогенів у жінок у постменопаузному періоді та послаблює симптоми постменопаузи. Найбільш ефективний естріол у лікуванні сечостатевих розладів. У разі атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту естріол сприяє нормалізації епітелію сечостатевого тракту та відновленню нормальної мікрофлори та фізіологічного рН у піхві. Внаслідок чого він підвищує опір епітеліальних клітин сечостатевого тракту до інфекції та запалення, знижуючи такі скарги, як болючість при статевому акті, сухість, свербіж у піхву, зменшує ймовірність виникнення вагінальних інфекцій та інфекцій сечового тракту, сприяє нормалізації сечовипускання та запобігає.

На відміну від інших естрогенів, естріол має короткий період дії, оскільки в ядрах клітин ендометрію він утримується протягом короткого проміжку часу. Передбачається, що одноразове введення добової дози не викликає проліферації ендометрію. Тому не потрібно циклічного введення прогестагену та не виникає кровотеч відміни. Крім того, показано, що естріол не збільшує мамографічну щільність.

Фармакокінетика
Інтравагінальне введення естріолу забезпечує оптимальну біодоступність у місці дії. Естріол також всмоктується та потрапляє у загальний кровотік, що проявляється швидким збільшенням концентрації незв'язаного естріолу у плазмі. Cmax у плазмі спостерігається через 1-2 години після введення. У плазмі майже весь (90%) естріол пов'язаний з альбуміном і, на відміну від інших естрогенів, практично не пов'язаний із ГСПГ.

Метаболізм естріолу полягає в основному в переході в кон'югований та некон'югований стан при кишково-печінковій циркуляції.

Естріол, будучи кінцевим продуктом метаболізму, переважно виводиться із сечею у зв'язаному вигляді. Тільки невелика частина (±2%) виводиться з фекаліями в основному у вигляді незв'язаного естріолу.

T1/2 становить приблизно 6-9 год. Після вагінального застосування 0,5 мг естріолу Cmax становить приблизно 100 пг/мл, Cmin – приблизно 25 пг/мл, а середня концентрація (СРР) – приблизно 70 пг/мл. Після 3 тижні щоденної аплікації 0,5 мг вагінального естріолу величина Сср зменшилася до 40 пг/мл.

Показання для застосування. Овестин®
замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту, пов'язаної з естрогеновою недостатністю у жінок у постменопаузі;

перед- та післяопераційна терапія жінок у постменопаузному періоді при хірургічних втручаннях при піхвовому доступі;

як допоміжний засіб діагностики при отриманні атрофічної картини мазка цервікального.

Протипоказання

• встановлена підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
• встановлений, наявний в анамнезі або підозрюваний рак молочної залози;
• діагностовані естрогенозалежні пухлини або підозра на них (наприклад, рак ендометрію);
• кровотеча з піхви неясної етіології;
• нелікована гіперплазія ендометрію;
• наявність венозних тромбозів в даний час та в анамнезі (тромбоз глибоких вен, легенева тромбоемболія);
• підтверджені тромбофілії, наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну (див. «Особливі вказівки»);
• тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт); цереброваскулярні порушення;
• стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія), в даний час або в анамнезі;
• захворювання печінки на гострій стадії або в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми;
• порфірія.

З обережністю: (під ретельним наглядом лікаря) препарат Овестин® слід застосовувати, якщо присутні будь-які з нижчеперелічених захворювань або станів або ці захворювання або стани відзначалися раніше та/або погіршувалися під час попередніх вагітностей або гормонального лікування, що проводилося раніше (оскільки вони можуть рецидивувати або погіршитися під час лікування препаратом).

• лейоміома (фіброми матки) або ендометріоз;
• фактори ризику розвитку тромбоемболії (див. «Особливі вказівки»);
• фактори ризику розвитку естрогенозалежних пухлин, наприклад 1-й ступінь спадковості для раку молочної залози;
• артеріальна гіпертензія;
• доброякісні пухлини печінки (наприклад, аденома печінки);
• цукровий діабет із діабетичною ангіопатією або без неї;
• жовчнокам'яна хвороба;
• жовтяниця (в т.ч. в анамнезі під час попередньої вагітності);
• печінкова недостатність;
• мігрень або головний біль (важкий);
• системний червоний вовчак;
• гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. «Особливі вказівки»);
• епілепсія;
• бронхіальна астма;
• отосклероз;
• сімейна гіперліпопротеїнемія;
• панкреатит.

Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат Овестин протипоказаний під час вагітності. У разі виникнення вагітності під час терапії препаратом Овестин® лікування необхідно негайно відмінити. Результати більшості епідеміологічних досліджень, проведених на сьогодні щодо ненавмисного впливу естрогенів на плід, свідчать про відсутність тератогенних чи фетотоксичних ефектів.

Препарат Овестин® не рекомендований під час годування груддю. Естріол виводиться з грудним молоком та може зменшувати утворення молока.

Побічні дії
Як і в разі застосування будь-якого іншого препарату, що наноситься на поверхні слизових оболонок, крем Овестин може іноді викликати місцеве подразнення або свербіж.

Іноді можуть відзначатися напруженість, болючість, чутливість та збільшення розмірів молочних залоз.

Ці небажані реакції зазвичай бувають нетривалими і скороминущими, але водночас можуть свідчити про застосування надто високої дози.

Також зустрічаються ациклічні кров'яні виділення, кровотечі прориву, метрорагія.

Повідомляється про інші небажані реакції, що виникли на тлі монотерапії естрогенами або комбінованої терапії естрогенами та прогестагенами.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: жовчнокам'яна хвороба.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): доброякісні та злоякісні естрогенозалежні неоплазії, в т.ч. рак ендометрію (додаткову інформацію див. «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).

Порушення психіки: деменція на початку ЗГТ у безперервному режимі після 65 років (див. «Особливі вказівки»).

З боку статевих органів та молочної залози: підвищення лібідо.

З боку шкіри та підшкірних тканин: хлоазму, мультиформна еритема, вузлувата еритема, геморагічна пурпура.

Існують дані про ризик розвитку раку молочної залози, раку яєчників, ВТЕ, ІХС, ішемічного інсульту (докладну інформацію наведено в розділі «Особливі вказівки»).

Взаємодія
У клінічній практиці не виявлено взаємодії між препаратом Овестин® та іншими ЛЗ.

Метаболізм естрогенів може посилюватися при їх застосуванні в поєднанні зі сполуками, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі ЛЗ, особливо ферменти цитохрому Р450, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і протимікробапін, ефавіренц).

Ритонавір та нелфінавір виявляють індукуючі властивості при застосуванні у поєднанні зі стероїдними гормонами.

Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum) можуть індукувати метаболізм естрогенів. Підвищений метаболізм естрогенів може призвести до зниження їхнього клінічного ефекту.

Естріол посилює дію гіполіпідемічних ЛЗ, послаблює ефекти чоловічих статевих гормонів, антикоагулянтів, антидепресантів, діуретичних, гіпотензивних, гіпоглікемічних ЛЗ.

ЛЗ для загальної анестезії, наркотичні аналгетики, анксіолітики, деякі гіпотензивні ЛЗ, етанол знижують ефективність препарату.

Фолієва кислота та препарати щитовидної залози посилюють дію естріолу.

Спосіб застосування та дози
Інтравагінально. Овестин® крем слід вводити у піхву за допомогою каліброваного аплікатора на ніч перед сном. 1 аплікація (аплікатор, заповнений до кільцевої позначки) містить 0,5 г крему, що відповідає 0,5 мг естріолу.

Лікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту. 1 аплікація/добу протягом перших тижнів (максимум - 4 тижнів) з наступним поступовим зниженням дози, ґрунтуючись на динаміці симптомів, до досягнення підтримуючої дози (тобто 1 введення 2 рази на тиждень).

Перед- та післяопераційна терапія жінок у постменопаузному періоді при хірургічних втручаннях вагінальним доступом. 1 аплікація/добу протягом 2 тижнів перед операцією; 1 аплікація 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.

З діагностичною метою при незрозумілих результатах цитологічного дослідження шийки матки. 1 аплікація через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.

Інструкція із застосування для пацієнтів

1. Крем вводять у піхву проти ночі перед сном.
2. Знімають ковпачок із туби, перевертають ковпачок і використовують гострий стрижень для розтину туби.
3. Навертають аплікатор на тубу.
4. Стиснуть тубу для заповнення аплікатора кремом доти, доки не зупиниться поршень.
5. Відвертають аплікатор з туби і закривають тубу ковпачком.
6. У лежачому положенні вводять крем, кінець аплікатора вводять глибоко в піхву і повільно натискають на поршень до упору.

Після введення препарату з циліндра виймають поршень та промивають циліндр та поршень теплою водою з милом. Не слід застосовувати детергенти. Після чого циліндр і поршень рясно обполіскують чистою водою. Не слід опускати аплікатор у гарячу воду.

Пропущену дозу необхідно ввести в той же день, коли хвора згадає про це (доза не повинна вводитися двічі на день). Надалі аплікації проводять відповідно до звичайної схеми дозування.

При початку або продовженні лікування клімактеричних симптомів необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу.

У жінок, які не одержують ЗГТ, або жінок, які переводяться з безперервного перорального прийому комбінованого препарату для ЗГТ, лікування препаратом Овестин® крем можна розпочинати у будь-який день.

Жінки, які переходять з циклічного режиму прийому препаратів для ЗГТ, повинні розпочинати лікування препаратом Овестин® крем через 1 тиж після відміни препаратів ЗГТ.

Передозування
Симптоми: гостра токсичність естріолу тварин дуже низька. Передозування препарату Овестин при вагінальному введенні малоймовірне. Однак у разі попадання великих кількостей у ШКТ може розвинутись нудота, блювання та припинення кровотеч у жінок.

Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот невідомий.

Особливі вказівки
Для лікування клімактеричних симптомів ЗГТ необхідно розпочинати лише щодо симптомів, які несприятливо впливають на якість життя. У всіх випадках необхідно не менше 1 разу на рік проводити ретельну оцінку ризику та користі лікування та слід продовжувати ЗГТ лише протягом часу, доки користь перевищує ризик.

Існують обмежені докази ризику ЗГТ під час лікування передчасної менопаузи. Зважаючи на низький абсолютний ризик у молодших жінок співвідношення користь-ризик у них сприятливіше, ніж у більш літніх.

Медичне обстеження/спостереження

Перед початком або поновленням ЗГТ необхідно зібрати докладний індивідуальний та сімейний анамнез. Керуючись отриманим анамнезом, протипоказаннями та попередженнями щодо застосування препарату, необхідно провести клінічне обстеження, включаючи обстеження органів малого тазу та молочних залоз. Під час лікування рекомендується проводити періодичні медичні огляди, частота та характер яких індивідуальні, але не рідше 1 разу на рік. Жінки повинні бути поінформовані про необхідність повідомляти лікаря про зміни у молочних залозах (див. нижче підрозділ Рак молочної залози).

Дослідження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад, мамографію, необхідно проводити відповідно до прийнятих в даний час стандартів обстеження та залежно від кожного конкретного випадку.

Причини для негайного скасування терапії

Терапію слід припинити у разі виявлення протипоказання та при виникненні наступних станів:

• жовтяниця або погіршення функції печінки;
• значне підвищення артеріального тиску;
• виникнення головного болю на кшталт мігрені;
• вагітність.

Гіперплазія ендометрію та карцинома

Для запобігання стимуляції ендометрію добова доза препарату не повинна перевищувати 1 аплікації (0,5 мг естріолу). Не слід застосовувати цю максимальну дозу понад 4 тижні. Крім того, в одному епідеміологічному дослідженні було виявлено, що тривалий прийом низьких доз естріолу, застосовуваного перорально, але не інтравагінально, може підвищувати ризик розвитку раку ендометрію. Ризик зростає у міру збільшення тривалості лікування та повертається до вихідних значень через рік після відміни препарату. В основному підвищується ризик розвитку малоінвазивних та високодиференційованих пухлин. Вагінальні кровотечі завжди вимагають обстеження. Пацієнтка повинна бути поінформована про необхідність зв'язатися з лікарем у разі початку вагінальної кровотечі.

Рак молочної залози

ЗГТ може збільшувати мамографічну щільність. Це може ускладнювати радіологічне виявлення раку молочної залози. Клінічні дослідження показали, що ймовірність збільшення мамографічної густини нижче у жінок, які отримують лікування естріолом, ніж у жінок, які отримують лікування іншими естрогенами.

Узагальнені докази свідчать про збільшений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану терапію естрогенами та прогестагенами та, можливо, монотерапію естрогенами.

У жінок, які отримують комбіновану терапію естрогенами та прогестагенами понад 5 років, відмічено збільшення ризику розвитку раку молочної залози у 2 рази.

При монотерапії естрогенами збільшення ризику значно нижче, ніж за їх поєднанні з прогестагенами.

Рівень ризику залежить від тривалості ЗГТ.

Щодо препарату Овестин подібний ризик невідомий.

У нещодавно проведеному популяційному дослідженні випадок-контроль за участю 3345 жінок з інвазивним раком молочної залози та 3454 жінок у контрольній групі показано, що застосування естріолу, на відміну від інших естрогенів, не пов'язано з підвищеним ризиком розвитку раку молочної залози. У зв'язку з цим важливо, щоб ризик розвитку раку молочної залози було обговорено з пацієнткою та співвіднесено з відомою користю ЗГТ.

Рак яєчників

Рак яєчників розвивається значно рідше, ніж рак молочної залози. Тривала монотерапія естрогенами (принаймні 5-10 років) була пов'язана з невеликим збільшенням ризику раку яєчників. Результати деяких досліджень свідчать, що комбінована ЗГТ може підвищувати ризик раку яєчників подібним чином або незначно. Невідомо, чи відрізняється ризик тривалого прийому низькоактивних естрогенів (таких, як Овестин®) від такого при монотерапії іншими естрогенами.

ВТЕ

ЗГТ пов'язані з збільшенням ризику розвитку ВТЕ, тобто. ТГВ чи ТЕЛА у 1,3–3 рази. Імовірність розвитку ВТЕ вище протягом першого року застосування ЗГТ, ніж у більш пізні терміни. Щодо препарату Овестин подібний ризик невідомий.

У пацієнток із підтвердженою тромбофілією ризик розвитку ВТЕ високий, а ЗГТ може додатково його збільшувати. У зв'язку з цим таким жінкам ЗГТ протипоказано (див. «Протипоказання»).

Зазвичай визнаними факторами ризику ВТЕ є прийом естрогенів, вік похилого віку, великі хірургічні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/м2), вагітність/післяпологовий період, ВКВ і рак. Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ. Після будь-якого хірургічного втручання необхідно проводити профілактику ВТЕ. Якщо тривала іммобілізація пов'язана з плановою операцією, необхідно тимчасово скасувати ЗГТ за 4-6 тижнів до операції. Лікування слід поновити після того, як жінка почне ходити.

Щодо жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, потрібен ретельний розгляд співвідношення користі-ризику ЗГТ.

Якщо препарат Овестин® призначений як перед- та післяопераційне лікування, слід розглянути питання про профілактику тромбозів.

За відсутності ВТЕ в анамнезі, але за наявності тромбозу в молодому віці у найближчих родичів пацієнтки, їй можна запропонувати провести скринінгове обстеження, попередньо обговоривши його обмеження (скринінг дозволяє виявити лише ряд тромбофілічних порушень). При виявленні тромбофілічного дефекту, що не відповідає захворюванню у родичів, або при виявленні тяжкого дефекту (наприклад, дефіциту антитромбіну, протеїну S або протеїну С або поєднання цих дефектів) ЗГТ протипоказана.

Якщо після початку лікування препаратом Овестин® розвивається ВТЕ, лікування необхідно припинити. Пацієнтки повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря, якщо вони відчують можливі ознаки тромбоемболії (наприклад, болісний набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).

ІХС

У рандомізованих контрольованих дослідженнях не отримано результатів, які б свідчили про те, що комбінована терапія естрогенами прогестагенами та монотерапія естрогенами можуть попереджати розвиток інфаркту міокарда у жінок з ІХС і без неї.

Монотерапія естрогенами

За даними рандомізованих контрольованих досліджень у жінок із віддаленою маткою, ризик розвитку ІХС при монотерапії естрогенами не збільшується.

Ризик розвитку ІХС дещо збільшується при комбінованій ЗГТ естрогенами та прогестагенами у пацієнток віком від 60 років.

Ішемічний інсульт

Комбінована терапія естрогенами та прогестагенами та монотерапія естрогенами пов'язані зі збільшенням ризику розвитку ішемічного інсульту в 1,5 раза. ОР з віком та згодом після настання менопаузи не змінюється. Проте вихідний ризик розвитку інсульту великою мірою залежить віку, і загальний ризик розвитку інсульту і натомість ЗГТ з віком увеличивается. Ризик розвитку геморагічного інсульту при ЗГТ не зростає.

Інші стани

Естрогени можуть викликати затримку рідини, і тому пацієнтки з порушенням функції нирок та серцево-судинною недостатністю повинні перебувати під ретельним контролем.

Естріол є слабким антагоністом гонадотропіну і не має інших значних впливів на ендокринну систему.

Когнітивна функція на тлі ЗГТ не покращується. Отримано свідчення про підвищений ризик розвитку деменції у жінок, які почали застосовувати комбіновану терапію або монотерапію у безперервному режимі після 65 років. До складу препарату входять цетиловий спирт та стеариловий спирт, які можуть викликати місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Вплив препарату Овестин на концентрацію уваги не відзначено.

Форма випуску
Вагінальний крем, 1 мг/г. По 15 г крему поміщають в алюмінієву тубу, що закривається ПЕ-ковпачком, що закручується. Тубу з аплікатором, що складається зі стиренакрилонітрилового циліндра та ПЕ-поршня, поміщають у картонну пачку.