Депакін 300 мг інструкція із застосування ціна, відгуки

СКЛАД

діючі речовини: вальпроат натрію та вальпроєва кислота

1 таблетка містить вальпроату натрію 199,8 мг, вальпроєвої кислоти 87,0 мг (що еквівалентно препарату натрію 300 мг)

Допоміжні речовини: гіпромелоза 4000 (3000 МПа.с), етилцелюлоза 20 МПа.с, кремнію діоксид водний, сахарин натрію

оболонка: гіпромелоза (6 МПа.с), поліетиленгліколь 6000, тальк, титану діоксид (Е 171), поліакрилатна дисперсія або сухий екстракт.

ЛІКОВА ФОРМА

Таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії.

ОСНОВНІ ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

довгасті пігулки, діляться майже білого кольору, вкриті оболонкою.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ГРУПА

Протиепілептичні засоби. Код ATX N03A G01.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакологічні.

У фармакологічних дослідженнях на тваринах вальпроат інгібував різні експериментально індуковані судоми (генералізовані та фокальні). Аналогічно і у людей протиепілептичний ефект препарату також може спостерігатися за різних типів епілепсії. Вальпроат, швидше за все, діє шляхом посилення ГАМК-ергічної активності, інгібуючи або стримуючи поширення електричного розряду.

У деяких дослідженнях in vitro спостерігалася стимулююча дія вальпроату на реплікацію ВІЛ-1. Однак цей ефект не дуже виражений і не відтворюється у всіх експериментах. Клінічні наслідки цього спостереження у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів невідомі. Ці дані слід враховувати в оцінці вимірювань вірусного навантаження при застосуванні вальпроату натрію ВІЛ-1-інфікованим пацієнтам.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Біодоступність вальпроату в плазмі після його перорального прийому становить близько 100%.

Препарат Депакін Хроно 300 мг наявний у плазмі у вигляді вальпроєвої кислоти. Препарат Депакін Хроно 300 мг негайно всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Його абсорбція є постійною та тривалою. Тому немає піків концентрацій у плазмі крові, а терапевтичні концентрації вальпроєвої кислоти краще підтримуються з часом.

Розподіл. Об'єм розподілу вальпроєвої кислоти переважно обмежений кров'ю та позаклітинною рідиною зазнає швидкого обміну. Вальпроєва кислота переважно зв'язується з альбуміном плазми. Зв'язування з білками є дозозалежним і насичуваним. При загальних рівнях у плазмі крові 40-100 мг/л, як правило, 6-15% вальпроєвої кислоти є незв'язаними.

Рівень вальпроєвої кислоти у спинномозковій рідині є наближеним до концентрації незв'язаної речовини у плазмі крові (близько 10%).

Вальпроєва кислота піддається діалізу, проте гемодіалізована фракція дуже обмежена (що становить приблизно 10%) внаслідок зв'язування діючої речовини з альбуміном.

Вальпроєва кислота проникає крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні препарату Депакін Хроно 300 мг жінками, які годують груддю, вальпроєва кислота виводиться у грудне молоко (1-10% від загальної концентрації у сироватці крові).

Необхідно приблизно 3-4 дні, а в деяких випадках більше, щоб досягти рівноважної концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові при ініціювання тривалого лікування Депакін Хроно 300 мг.

Ефективним терапевтичним діапазоном рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові, як правило, вважається рівень 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л). У разі збереження загального рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові понад 150 мг/л (1040 мкмоль/л) необхідне зниження добової дози.

Метаболізм. Метаболізм препарату Депакін Хроно 300 мг переважно відбувається в печінці. Основними метаболічними шляхами є кон'югація з глюкуроновою кислотою та бета-окислення. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроат натрію не прискорює своєї власної деградації або деградації інших речовин, таких як естрогени-прогестагени. Ця властивість вказує на те, що він не індукує ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450.

Висновок. Протягом тривалого лікування період напіввиведення вальпроєвої кислоти із плазми крові у дорослих становить 10,6 години (але може коливатися від 5 до 20 годин), що є основою для схеми дозування двічі на добу. У доношених немовлят період напіввиведення становить 20-30 годин. Однак він швидко наближається до значень, характерних для дорослих, у міру того, як дитина дорослішає. Вальпроєва кислота виводиться переважно нирками. Невелика фракція залишається незмінною, але більшість виявляється у сечі як метаболітів.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів.

У пацієнтів з нирковою недостатністю рівень зв'язування з альбуміном знижений. Таким чином, слід враховувати збільшення вільної фракції вальпроєвої кислоти у плазмі крові, що є наслідком цього, та відповідним чином зменшувати дозу. У пацієнтів похилого віку виявлено зміни фармакокінетичних параметрів, але вони були незначними. Таким чином, для добору дози вирішальною є клінічна відповідь пацієнта (контроль нападів).

Дані доклінічних досліджень. У дослідженнях на тваринах відзначалася тератогенною дією препарату у мишей, щурів та кроликів.

Мутагенність. Результати генотоксичних досліджень індукції генних мутацій та хромосомних аберацій не вказували на наявність генотоксичних ефектів вальпроату ні in vitro (у тесті Еймса та в тесті репарації ДНК), ні in vivo.

Канцерогенність. Введення препарату щурам та мишам призводило до незначного статистично значущого збільшення пухлин. Залежно від біологічного виду, статі та солі вальпроєвої кислоти, що використовується, відзначалися різні типи пухлин і уражених органів і тканин. Оскільки результати не відтворюються і у зв'язку з хімічною структурою лікарського препарату і відсутністю генотоксичності, вальпроат натрію не можна вважати канцерогенним.

фертильність. У ході досліджень хронічної токсичності при застосуванні препарату у високих дозах у щурів та собак було виявлено атрофію яєчок та зниження сперматогенезу. Однак, при цьому дослідження фертильності не виявили несприятливих ефектів препарату у щурів. Ембріотоксичні та тератогенні ефекти відзначалися у всіх досліджуваних біологічних видів (щурів, мишей, кроликів та мавп).

ПОКАЗАННЯ

Основним показанням до застосування препарату Депакін Хроно 300 мг, бажано як монотерапія, є первинна генералізована епілепсія: малі епілептичні напади/абсансна епілепсія, масивні білатеральні міоклонічні судоми, великі напади епілепсії з міоклонією або без неї, фотосенситиви.

Також препарат Депакін Хроно 300 мг як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами ефективний при наступних захворюваннях:

• вторинна генералізована епілепсія, особливо синдром Веста (судоми у дітей раннього віку) та синдром Леннокса-Гасто;
• парціальна епілепсія з простою чи комплексною симптоматикою (психосенсорні форми, психомоторні форми);
• епілепсія із вторинною генералізацією;
• змішані форми епілепсії (генералізовані та парціальні).

Лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними афективними розладами, за наявності протипоказань до застосування або непереносимості літію. Профілактика рецидивів дистимічних епізодів у дорослих пацієнтів з біполярними розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтична відповідь на терапію вальпроатом.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Підвищена чутливість до препарату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого з компонентів лікарського засобу в анамнезі.

Гострий гепатит.

Хронічний гепатит.

Тяжкий гепатит в індивідуальному або сімейному анамнезі пацієнта, особливо спричинений лікарськими засобами.

Печінкова порфірія.

Комбінація з мефлохіном та екстрактом звіробою (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вальпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними розладами, викликаними мутаціями в ядерному гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма, наприклад з синдромом Альперса-Гуттенлохера, дітям у віці до двох років, у яких підозрюється наявність розладів, пов'язаних з циклом анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив вальпроату на інші лікарські засоби. Вальпроєва кислота пригнічує ізоферменти цитохрому Р450 CYP2C9 та CYP3A. Тому метаболічні ефекти, на які можна очікувати, можуть бути передбачені, враховуючи відповідні дані. Особливо значущими є такі взаємодії:

Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни. Депакін Хроно 300 мг може посилювати дію інших нейропсихотропних засобів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни. Таким чином, необхідне клінічне спостереження та, ймовірно, корекція дози препарату.

Літій. Результати дослідження з вивчення фармакокінетичної взаємодії, яке проводилося за участю молодих здорових добровольців чоловічої статі, свідчили про те, що Депакін Хроно 300 мг не впливає на рівень літію у сироватці крові.

Фенобарбітал. Депакін Хроно 300 мг підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі крові (за рахунок інгібування печінкового катаболізму) і може призводити до розвитку седативного ефекту, особливо у дітей. Таким чином, рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу у розвитку седативного ефекту; за необхідності визначаються рівні фенобарбіталу у плазмі крові.

Примідон. Депакін Хроно 300 мг підвищує рівні примідону в плазмі з загостренням його побічних ефектів (седативний ефект). Ця взаємодія припиняється після тривалого застосування. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії, з коригуванням дози у разі потреби.

Фенітоїн. На фоні застосування препарату Депакін Хроно 300 мг загальні концентрації фенітоїну у плазмі зменшуються. Зокрема, це призводить до збільшення вільної фракції фенітоїну з можливими ознаками передозування (вальпроєва кислота зміщує фенітоїн з його сайтів зв'язування з білками плазми та уповільнює його печінковий катаболізм). Тому рекомендується клінічний моніторинг. При визначенні рівнів фенітоїну в плазмі слід особливо враховувати його незв'язану форму.

Карбамазепін. Повідомлялося про прояви клінічної токсичності при застосуванні вальпроату натрію/вальпроєвої кислоти у комбінації з карбамазепіном, оскільки вальпроат натрію/вальпроєва кислота може посилювати токсичні ефекти карбамазепіну. Тому необхідно клінічне спостереження за пацієнтом, особливо на початку комбінованої терапії, з коригуванням дози препарату у разі потреби.

Ламотріджін. Депакін Хроно 300 мг послаблює метаболізм ламотриджину та майже вдвічі збільшує період напіввиведення ламотриджину. Ця взаємодія може призводити до посилення токсичної дії ламотриджину, зокрема виникнення важких шкірних реакцій. Повідомлялося про розвиток кількох серйозних шкірних реакцій, які розвивалися протягом перших 6 тижнів комбінованої терапії та частково зменшувалися при скасуванні такої терапії або іноді – лише після відповідного лікування. Тому рекомендується клінічний моніторинг, а також при необхідності слід коригувати дозу (зменшуватись доза ламотриджину).

Зідовудін. На фоні застосування вальпроату натрію/вальпроєвої кислоти можуть підвищуватися концентрації зидовудину в плазмі крові, що збільшує ризик виникнення токсичної дії зидовудину.

Фелбамат. На фоні застосування препарату Депакін Хроно 300 мг середній показник виведення фельбамату може зменшуватись майже на 16%.

Оланзапін. Вальпроєва кислота може знижувати концентрацію оланзапіну в плазмі.

Руфінамід. Вальпроєва кислота може зумовлювати підвищення концентрацій руфінаміду у плазмі крові. Це підвищення залежить від концентрацій вальпроєвої кислоти. Необхідно бути обережними, особливо у разі застосування дітям, оскільки цей ефект більш виражений у цій популяції пацієнтів.

Кветіапін. Одночасне застосування вальпроату та кветіапіну може підвищити ризик розвитку нейтропенії/лейкопенії.

Вплив інших лікарських засобів на вальпроєву кислоту. На фоні застосування протиепілептичних засобів з ефектом індукції ферментів (у тому числі фенітоїн, фенобарбітал, примідону, карбамазепіну) концентрація вальпроєвої кислоти в сироватці знижується. У разі застосування препарату у складі комбінованої терапії дози слід скоригувати відповідно до клінічної відповіді та рівнів препарату в крові.

Одночасне застосування фельбамату та вальпроєвої кислоти може призвести до зниження кліренсу вальпроєвої кислоти на 22-50% і, таким чином, призвести до дозозалежного збільшення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові. Необхідний моніторинг рівня препарату у плазмі крові.

При призначенні препарату з фенітоїном або фенобарбіталом можу збільшуватись концентрація вальпроєвої кислоти у сироватці крові. Тому у пацієнтів, які отримують обидва препарати, необхідно здійснювати ретельний контроль за симптомами гіперамоніємії.

На фоні застосування мефлохіну посилюється метаболізм вальпроєвої кислоти, а також відзначається судомоіндукуючий ефект. Таким чином існує ризик виникнення епілептичних нападів протягом комбінованого застосування препаратів.

Одночасне застосування препарату Депакін Хроно 300 мг та речовин з високим рівнем зв'язування з білками (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою) може призвести до збільшення концентрацій незв'язаної вальпроєвої кислоти у сироватці крові.

При одночасному застосуванні з циметидином або еритроміцином існує можливість збільшення рівня вальпроєвої кислоти в сироватці крові (пригнічення печінкового метаболізму).

На фоні застосування рифампіцину може зменшуватись рівень вальпроєвої кислоти в крові, що призводить до недостатнього терапевтичного ефекту. Тому може знадобитися коригування дози вальпроату при одночасному застосуванні з рифампіцином.

Одночасне застосування з інгібіторами протеаз, такими як лопінавір та ритонавір, збільшує концентрацію вальпроату в плазмі крові.

Одночасне застосування з холестираміном може призводити до зниження концентрації вальпроату в плазмі.

Інші види взаємодії. Потенційно гепатотоксичні лікарські засоби та алкоголь можуть збільшувати гепатотоксичність вальпроєвої кислоти (див. розділ «Особливості застосування).

Оскільки вальпроєва кислота зазвичай не викликає індукції ферментів, застосування вальпроєвої кислоти не призводить до зниження загальних концентрацій естрогену та прогестагену у плазмі крові у жінок, які застосовують засоби гормональної контрацепції.

З тієї ж причини її застосування також не призводить до зменшення загальних рівнів антагоністів вітаміну К у плазмі.

Однак на фоні застосування препарату Депакін Хроно 300 мг може спостерігатися збільшення вільної фракції варфарину, оскільки варфарин конкурентно витісняється з його сайтів зв'язування з альбуміном. Тому під час лікування антагоністами вітаміну К слід здійснювати особливо посилений моніторинг рівня протромбіну.

Одночасне застосування вальпроату та топірамату або ацетазоламіду асоціюється з енцефалопатією та/або гіперамоніємією. У пацієнтів, яким застосовують ці два препарати, необхідно здійснювати ретельний моніторинг на наявність симптомів гіперамоніємічної енцефалопатії.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

Діти жіночої статі / підлітки жіночої статі / жінки репродуктивного віку / вагітні жінки. Через високий тератогенний потенціал та ризик порушень розвитку у новонароджених, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат Депакін Хроно 300 мг не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування є неефективними. Користь та ризик застосування цього препарату повинні ретельно переглядатись при регулярному оцінюванні лікування, при статевому дозріванні та у негайному порядку, коли жінка репродуктивного віку, яка приймає препарат Депакін Хроно 300 мг, планує вагітність або завагітніла.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування лікарським засобом та повинні бути повідомлені про ризики, пов'язані із застосуванням препарату Депакін Хроно 300 мг під час вагітності.

Лікар, який призначає препарат, повинен переконатися, що пацієнтка забезпечена вичерпною інформацією про ризики у вигляді відповідних матеріалів, таких як буклет з інформацією для пацієнтів, для кращого розуміння нею ризиків застосування цього препарату.

Зокрема, лікар, який призначає препарат, повинен переконатися, що пацієнтка розуміє:

• суть та важливість ризиків, пов'язаних із впливом препарату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків порушень розвитку;
• необхідність використання ефективних засобів контрацепції;
• необхідність регулярного оцінювання лікування;
• необхідності негайного звернення до лікаря під час планування або ймовірного настання вагітності.

По можливості потрібно вжити заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.

Лікування вальпроатом можна продовжувати лише після переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки.

Незважаючи на те, що вальпроат натрію викликає порушення функції імунної системи дуже рідко, при призначенні препарату хворим на системний червоний вовчак слід ретельно оцінити співвідношення користь / ризик такої терапії.

Перед тим, як розпочати лікування, необхідно оцінити показники функції печінки, а потім проводити періодичний моніторинг протягом 6 місяців, особливо у пацієнтів групи ризику. Необхідно мати на увазі, що на тлі застосування препарату часто може виникати ізольоване та минуще підвищення рівня трансаміназ, не супроводжується жодними клінічними ознаками, особливо на початку лікування. У такому разі рекомендується виконати більш розгорнуте лабораторне дослідження (у тому числі з визначенням ПВ), переглянути при необхідності дозування та повторювати аналізи з огляду на динаміку показників.

Пацієнти, які мають гострий біль у животі, потребують негайного медичного обстеження. У разі розвитку панкреатиту застосування вальпроату слід припинити.

Дітям до 3 років рекомендується застосовувати вальпроат натрію тільки як монотерапію, після оцінки терапевтичної цінності такого лікування та ризику захворювання печінки та панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи. Як запобіжний захід слід уникати спільного застосування з саліцилатами всім пацієнтам у зв'язку з ризиком розвитку гепатотоксичності.

У пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати підвищені концентрації вальпроєвої кислоти, що циркулює у крові, та відповідним чином знижувати дозу препарату.

Рекомендується контролювати показники крові (загальний аналіз крові, включаючи визначення вмісту тромбоцитів, оцінку часу кровотечі та показників зсідання крові) до призначення препарату, а також перед проведенням будь-якого хірургічного втручання та у разі виникнення у пацієнтів гематом або спонтанних кровотеч.

При підозрі на недостатність ферментів циклу утворення сечовини необхідно оцінити метаболічні показники до початку лікування через ризик розвитку гіперамоніємії при застосуванні вальпроату. Пацієнтів слід попередити про ризик збільшення маси тіла на початку терапії, слід застосовувати відповідні стратегії для його мінімізації.

Пацієнтів із супутнім дефіцитом карнітин-пальмітил трансферази II типу (КPT-II) слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.

Жінки репродуктивного віку. Депакін Хроно 300 мг не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку або вагітним за винятком випадків, коли таке лікування необхідне (тобто якщо альтернативні методи лікування неефективні або не переносяться пацієнткою), через високий тератогенний потенціал препарату і ризик порушень розвитку у немовлят, подверга. Необхідно виконувати ретельну переоцінку співвідношення користь/ризик лікування в рамках регулярного контролю терапії при досягненні пацієнткою статевої зрілості і коли жінка отримує Депакін Хроно 300 мг, планує вагітність або стає вагітною.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійний метод контрацепції під час лікування та бути детально поінформовані про ризики, пов'язані із застосуванням вальпроату під час вагітності.

Лікар, який призначає препарат, має переконатися в тому, що пацієнтка негайно поінформована та повною мірою розуміє всі можливі ризики, пов'язані із застосуванням препарату.

Зокрема, пацієнтка має усвідомлювати таке:

• характер та ступінь ризиків, пов'язаних із застосуванням вальпроату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків порушень внутрішньоутробного розвитку;
• необхідність використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування;
• необхідність здійснення регулярного контролю терапії;
• необхідність невідкладного звернення до лікаря за консультацією, якщо вона бажає завагітніти або вже завагітніла.

Для жінок, які планують завагітніти, необхідно замінити вальпроат альтернативним методом лікування до зачаття дитини, якщо це можливо.

Терапію вальпроатом слід продовжувати лише після переоцінки користі та ризиків для пацієнтки та під наглядом лікаря, який має досвід лікування епілепсії або біполярних розладів.

Порушення інтелектуального розвитку після внутрішньоутробної дії препарату Депакін Хроно 300 мг. Клінічні дані свідчать про те, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, мають більш високий ризик порушення інтелектуального розвитку.

Суїцидальні думки та поведінка. Повідомлялося про випадки виникнення суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними препаратами за декількома показаннями. Метааналіз даних, отриманих під час рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів, також показав невелике збільшення ризику появи суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ризику невідомий.

Вплив тривалого лікування метаболізм кісткової тканини. Повідомлялося про випадки зниження мінеральної щільності кісткової тканини, які можуть свідчити про наявність остеопенії або остеопорозу та навіть призводити до виникнення атипових переломів у пацієнтів, які тривали тривале лікування вальпроєвою кислотою. Механізм дії вальпроєвої кислоти на метаболізм кісткової тканини ще не з'ясовано.

Карбапенеми. Одночасне застосування препарату Депакін Хроно 300 мг та карбапенемів не рекомендується.

Пацієнти з відомим або підозрюваним мітохондріальним захворюванням. Вальпроат може провокувати або погіршувати клінічні ознаки існуючих мітохондріальних захворювань, спричинених мутаціями мітохондріальної ДНК, а також ядерного гена, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу γ (POLG).

Зокрема, у пацієнтів зі спадковими нейрометаболічними синдромами, викликаними мутаціями в гені POLG (наприклад з синдромом Альперса-Гуттенлохера), повідомлялося про випадки спричиненого вальпроатом гострої печінкової недостатності та випадки смерті через порушення функції печінки. Пов'язані з POLG порушення слід підозрювати у пацієнтів, які мають випадки пов'язаних з POLG порушень у сімейному анамнезі або у яких є симптоми, що вказують на існування такого порушення, у тому числі (але не обмежуючись нижченаведеним) енцефалопатію неясного походження, рефрактерної епілепсії, вогнищева, міо, регресію психомоторних функцій, аксональну сенсомоторну нейропатію, міопатію, мозочкова атаксія, офтальмоплегію або ускладнену мігрень із потиличною аурою. Дослідження на наявність мутації POLG слід виконувати відповідно до поточної клінічної практики діагностичної оцінки таких порушень.

Алкоголь. Під час лікування вальпроатом не слід вживати алкогольних напоїв.

Вплив на діагностичні методи. Оскільки вальпроат виводиться із сечею, частково у вигляді кетонових тіл, дуже рідко це може призвести до хибно-позитивних реакцій тестів на кетонурії.

ЗАСТОСУВАННЯ В ПЕРІОД ВАГІТНОСТІ АБО ГОДІННЯ ГРУДДЮ

Депакін Хроно 300 мг не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться пацієнтами. Жінки репродуктивного віку під час лікування мають використовувати ефективні засоби контрацепції. По можливості потрібно вжити заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.

Ризик, пов'язаний із впливом вальпроату під час вагітності.

Як монотерапія вальпроатом, так і політерапія, що містить вальпроат, асоційовані з негативними наслідками вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична політерапія, одним із препаратів якої є вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком уроджених вад розвитку, ніж монотерапія вальпроатом.

Вроджені вади розвитку.

Дані, отримані при мета, до якого були включені дослідження-реєстри та когортні дослідження, показали, що у 10,73% дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом під час вагітності, були вроджені вади розвитку (95% ДІ: 8, 16 – 13,29). Такий ризик найчастіших вад розвитку вищий, ніж у загальній популяції, де ризик становить приблизно 2-3%. Цей ризик є дозозалежним, проте встановити граничне значення дози, нижче за який ризик відсутній, не вдається.

Наявні дані свідчать про підвищення частоти рідкісних та частих вад розвитку. Найбільш часті вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки, лицьовий дизморфізм, незрощення верхньої губи і піднебіння, краніостеноз, дефекти розвитку серця, нирок і сечостатевої системи (особливо гіпоспадія), дефекти кінцівок (у тому числі білатеральну аплазію променевої кістки) та множинні аноми.

Порушення розвитку.

Наявні дані свідчать про те, що внутрішньоутробна експозиція препарату може викликати небажані ефекти щодо розумового та фізичного розвитку дітей, що зазнавали його впливу. Цей ризик, ймовірно, є дозозалежним, проте встановити на підставі наявних даних граничне значення дози, нижче від якого ризик відсутній, не вдається. Точний період вагітності, під час якого існує ризик цих ефектів, не визначений, і можливість ризику протягом усього періоду вагітності не може бути виключена.

Дослідження за участю дітей дошкільного віку, за внутрішньоутробного розвитку піддавалися впливу вальпроату, показали, що приблизно у 30-40% випадків відзначалися затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мови та ходьби, зниження інтелектуальних функцій, недостатні мовні навички (розмовна мова та розуміння).

Дані щодо довгострокових наслідків обмежені.

Наявні дані свідчать, що в дітей віком, при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, існує підвищений ризик розладів аутистичного спектра (приблизно 3 разу) і дитячого аутизму (приблизно 5 раз) проти загальної досліджуваної популяції.

Обмежені дані свідчать, що у дітей, що при внутрішньоутробному розвитку піддавалися впливу вальпроату, з більшою ймовірністю можуть розвинутися симптоми синдрому порушення уваги з гіперактивністю.

Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі та жінки репродуктивного віку (див. Інформацію вище та розділ «Особливості застосування»).

Якщо жінка планує вагітність.

Лікування вальпроатом жінок, які планують вагітність або є вагітними, необхідно переоцінити.

По можливості потрібно вжити заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.

Лікування вальпроатом не слід припиняти без переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки. Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом під час вагітності, рекомендується наступне.

Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу та розділити добову дозу на кілька доз для прийому протягом дня. Застосування лікарської форми з пролонгованим вивільненням може бути більш прийнятним порівняно з іншими лікарськими формами, щоб уникнути високих пікових концентрацій у плазмі.

Застосування добавок, що містять фолат перед вагітністю може знизити ризик дефектів розвитку нервової трубки плода, що характерно для будь-якої вагітності. Однак наявні доказові дані не підтверджують, що це запобігає пологовим дефектам або вадам розвитку через експозицію препарату.

Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг для виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плода або інших вад розвитку.

Ризик у неонатальному періоді.

Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому у немовлят, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності. Даний геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібриногенемію, що може призвести до летального результату. Однак слід відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, викликаного фенобарбіталом та індукторами ферментів. У зв'язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену у плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові.

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час третього триместру вагітності.

Повідомлялося про випадки гіпотиреозу у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності.

У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутись синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, дратівливості).

ДОДАТКОВА ІНФОРМАЦІЯ

Судоми та епілептичні напади роблять життя багатьох просто нестерпним. Якщо вам потрібно Депакін Хроно 300 ціна в Києві може бути досить різною. Однак, можете бути впевнені, що пропонована нами вартість зможе приємно здивувати своєю лояльністю. Оформити замовлення можна в інтернет аптеці з доставкою в зручний для вас час. Процес не триватиме багато часу. При цьому ви зможете бути впевнені, що зможете придбати оригінальний препарат, що відрізняється високою ефективністю.