Депакін сироп інструкція із застосування ціна

Власник реєстраційного посвідчення:

SANOFI-AVENTIS FRANCE (Франція)

Вироблено:

UNITHER LIQUID MANUFACTURING (Франція)

Контакти для звернень:

САНОФІ

Код ATX: N03AG01 (Valproic acid)

Активна речовина: вальпроєва кислота (valproic acid)

Форма випуску, упаковка та склад препарату Депакін ^®

Сироп у вигляді прозорої сиропоподібної рідини світло-жовтого кольору, із запахом вишневої кісточки.

Допоміжні речовини : метилпарагідроксибензоат - 0.1 г, пропілпарагідроксибензоат - 0.02 г, сахароза (67% розчин, у перерахуванні на суху речовину) - 60 г, сорбітол 70% (кристалізується) - 15 г, гліцерол - 15 г, штучний хлористоводнева кислота концентрована або розчин гідроксиду натрію концентрований - qs до pH 7.3-7.7, вода очищена - qs до 100 мл.

150 мл - флакони темного скла (1) у комплекті з дозувальним шприцом - картонні пачки.

Клініко-фармакологічна група: Протиепілептичний препарат

Фармако-терапевтична група: Протиепілептичний засіб

Фармакологічна дія

Протисудомний препарат, має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії.

Основний механізм дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергічну систему: підвищення вмісту GABA (ГАМК) у ЦНС та активування GABA-ергічної передачі.

Фармакокінетика

Всмоктування

Біодоступність вальпроєвої кислоти при внутрішньому прийомі близька до 100%. Їда не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. При курсовому прийомі препарату _Css вальпроєвої кислоти у сироватці досягається протягом 3-14 днів.

Зазвичай ефективними є сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (визначаються перед прийомом першої доби протягом доби препарату). При сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів до розвитку інтоксикації.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) високе (90-95%), дозозалежне та насичене.

V _d залежить від віку та зазвичай становить 0.13-0.23 л/кг маси тіла або у людей молодого віку 0.13-0.19 л/кг маси тіла.

Вальпроєва кислота проникає в цереброспінальну рідину та головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти у лікворі становить 10% відповідної концентрації в плазмі, тобто. близька до концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти у сироватці крові.

Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко матерів-годувальниць. У рівноважному стані концентрація вальпроєвої кислоти у грудному молоці становить 1-10% від її концентрації у плазмі.

Метаболізм

Метаболізм вальпроєвої кислоти здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-, та омега-1-окислення. Виявлено більше 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію.

Вальпроєва кислота не має індукувального ефекту на ферменти, що входять у метаболічну систему цитохрому Р450: на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів вальпроєва кислота не впливає на швидкість, як власного метаболізму, так і на швидкість метаболізму естрогенів, прогестагенів та непрямих антико.

Виведення

Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою та бета-окисленням.

При застосуванні вальпроєвої кислоти в монотерапії _{Т 1/2} складає 12-17 год. ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

У новонароджених та дітей до 18 місяців Т1 _/2 із плазми становить від 10 до 67 год. Найбільший Т1 _/2 спостерігався відразу після народження. Т _1/2 у дітей віком від 2 місяців близький до такого у дорослих.

У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю зв'язування з білками плазми зменшується.

При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8.5-20%.

При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + пов'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не пов'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти.

У пацієнтів із захворюваннями печінки Т _1/2 вальпроєвої кислоти збільшується.

При передозуванні спостерігалося збільшення Т _1/2 до 30 год.

Гемодіалізу піддається лише вільна фракція вальпроєвої кислоти у крові (5-10%).

Особливості фармакокінетики при вагітності

При збільшенні V _d вальпроєвої кислоти у III триместрі вагітності збільшуються її нирковий та печінковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату у постійній дозі, можливе зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім того, при вагітності може змінюватися зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми, що може призводити до збільшення вмісту у сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти.

Показання для застосування. Депакін ^®

Дорослі

Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

• лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
• синдром Леннокса-Гасто;
• лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією чи ні).

Діти

Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

• лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
• синдром Леннокса-Гасто;
• лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї);
• профілактика рецидивів фебрильних судом за наявності в анамнезі одного або кількох епізодів судом, зумовлених лихоманкою, якщо профілактика похідними бензодіазепіну неефективна.

Режим дозування

Дана лікарська форма препарату Депакін ⁽ сироп) переважно призначена для прийому дітьми.

Препарат приймають внутрішньо. Препарат слід приймати тільки за допомогою шприца дозування, що знаходиться в картонній пачці. На дозувальному шприці нанесено градуювання у міліграмах вальпроату натрію.

Після розкриття флакона можна зберігати за температури не вище 25°С.

Дозу слід встановлювати з урахуванням віку та маси тіла пацієнта.

Добову дозу рекомендується ділити:

• на 2 прийоми пацієнтам віком до 1 року ;
• на 3 прийоми пацієнтам віком від 1 року .

Початкова добова доза для дорослих і дітей з масою тіла більше 25 кг зазвичай становить 5-10 мг/кг, потім її підвищують на 5 мг/кг кожні 4-7 днів до досягнення оптимальної дози, що дозволяє попереджати виникнення нападів епілепсії.

Середня добова доза:

• для дітей (до 14 років) – 30 мг/кг маси тіла (переважний прийом препарату у формі сиропу);
• для підлітків 14-18 років - 25 мг/кг маси тіла (переважний прийом твердих лікарських форм препарату Депакін ^® );
• для дорослих та пацієнтів похилого віку (маса тіла від 60 кг і вище) – 20 мг/кг маси тіла (переважний прийом твердих лікарських форм препарату ^{Депакін®} ).

Таким чином, рекомендуються представлені нижче середні добові дози.

* Доза у перерахунку на кількість міліграмів вальпроату натрію

Середня добова доза може бути збільшена під контролем концентрації вальпроєвої кислоти у крові.

У деяких випадках повний терапевтичний ефект вальпроєвої кислоти виникає не відразу, а розвивається протягом 4-6 тижнів. Тому не слід збільшувати добову дозу вище за рекомендовану середню добову дозу раніше цього терміну.

Хоча добова доза визначається залежно від віку та маси тіла хворого, слід брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроєвої кислоти.

Чіткої кореляції між добовою дозою, концентрацією вальпроєвої кислоти у сироватці крові та терапевтичним ефектом не встановлено. Тому оптимальна доза препарату повинна підбиратися головним чином на основі клінічної відповіді. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в сироватці крові може бути доповненням до клінічного спостереження, якщо епілепсія не піддається контролю або підозрюється розвиток побічних ефектів.

Зазвичай ефективними є дози, що забезпечують сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л). При обгрунтованій необхідності досягнення вищих концентрацій у сироватці крові слід ретельно зважувати співвідношення очікуваної користі та ризику виникнення побічних ефектів, особливо дозозависимых, т.к. при сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів до розвитку інтоксикації. Тому сироваткова концентрація, яка визначається перед прийомом першої дози на добу, не повинна перевищувати 100 мг/л.

Особливі групи пацієнтів

Діти та підлітки жіночої статі, жінки з дітородним потенціалом та вагітні жінки: лікування препаратом ^{Депакін®} сироп слід починати під наглядом фахівця, який має досвід лікування епілепсії та біполярних розладів. Лікування слід розпочинати лише в тому випадку, якщо інші види лікування неефективні або не переносяться, а при регулярному перегляді лікування слід ретельно повторно оцінювати співвідношення користі та ризику. Переважним є застосування препаратів ^{Депакін} у монотерапії та найменших ефективних дозах і, якщо можливо, у лікарських формах з пролонгованим вивільненням. Під час вагітності добова доза повинна ділитися щонайменше на 2 разові дози.

Попередження для пацієнток жіночої статі. У разі настання вагітності препарати вальпроєвої кислоти можуть завдати серйозної шкоди майбутній дитині. Необхідно завжди застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування. Якщо пацієнтка планує вагітність або завагітніла, їй слід негайно повідомити про це лікаря.

Хоча пацієнти похилого віку мають зміни фармакокінетики вальпроєвої кислоти, вони мають обмежену клінічну значущість і доза вальпроєвої кислоти у пацієнтів похилого віку повинна підбиратися відповідно до досягнення забезпечення контролю над нападами епілепсії.

У пацієнтів з нирковою недостатністю та/або гіпопротеїнемією слід враховувати можливість збільшення концентрації вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти в сироватці крові, і, при необхідності, зменшувати дозу вальпроєвої кислоти, орієнтуючись при підборі дози, головним чином, на клінічну картину, а не на загальний вміст і фракції, пов'язаної з білками плазми крові), щоб уникнути можливих помилок у доборі дози.

Побічна дія

Для визначення частоти розвитку небажаних реакцій використовують класифікацію ВООЗ: дуже часто (≥10%); часто (≥1% та <10%); нечасто (≥0.1% та <1%); рідко (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%); частота невідома (коли за наявними даними оцінити частоту розвитку небажаних реакцій неможливо).

Вроджені, спадкові та генетичні порушення: тератогенний ризик.

З боку системи кровотворення: часто – анемія, тромбоцитопенія; нечасто – панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія. Лейкопенія та панцитопенія можуть бути як з депресією кістковомозкового кровотворення, так і без неї. Після відміни препарату картина крові повертається до норми. Рідко – порушення кістковомозкового кровотворення, включаючи ізольовану аплазію/гіпоплазію еритроцитів, агранулоцитоз, макроцитарну анемію, макроцитоз.

З боку системи згортання крові: часто - кровотечі та крововиливу; рідко - зниження вмісту факторів зсідання крові (як мінімум одного), відхилення від норми показників згортання крові (таких як збільшення протромбінового часу, збільшення АЧТВ, збільшення тромбінового часу, збільшення MHO). Поява спонтанних екхімозів та кровотеч вимагають відміни препарату та проведення клінічного та лабораторного обстеження.

З боку нервової системи: дуже часто – тремор; часто - екстрапірамідні розлади, ступор, сонливість, судоми, порушення пам'яті, головний біль, ністагм, запаморочення (може виникати через кілька хвилин після внутрішньовенної ін'єкції та зникати спонтанно протягом декількох хвилин); нечасто – кома*, енцефалопатія*, летаргія*, оборотний паркінсонізм, атаксія, парестезія, збільшення частоти та тяжкості судомних нападів (включаючи розвиток епілептичного статусу) або поява нових видів судом; рідко – оборотна деменція, що поєднується із оборотною атрофією головного мозку, когнітивні розлади; частота невідома – седативний ефект.

* Ступор і летаргія іноді призводили до минущої коми/енцефалопатії і були або ізольованими, або поєднувалися з почастішанням судомних нападів на фоні лікування, а також зменшувалися при відміні препарату або при зменшенні його дози. Більшість подібних випадків була описана на тлі комбінованої терапії, особливо при одночасному застосуванні фенобарбіталу або топірамату, або після різкого збільшення дози вальпроєвої кислоти.

З боку психіки: часто - стан сплутаності свідомості, агресивність, ажитація, порушення уваги, депресія (при комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протисудомними препаратами); рідко – поведінкові розлади**, психомоторна гіперактивність**, порушення здатності до навчання**, депресія (при монотерапії вальпроєвою кислотою).

** Небажані реакції, які в основному спостерігалися у пацієнтів дитячого віку.

З боку органу слуху: часто – оборотна та необоротна глухота.

З боку органу зору: частота невідома – диплопія.

З боку дихальної системи: нечасто – плевральний випіт.

З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто – блювання, зміни ясен (головним чином, гіперплазія ясен), стоматит, біль в епігастрії, діарея (які часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але, як правило, зникають через кілька днів і не вимагають припинення терапії); нечасто - панкреатит, іноді з летальним кінцем (розвиток панкреатиту можливий протягом перших 6 місяців лікування; у разі виникнення гострого болю в животі необхідно контролювати активність сироваткової амілази); частота невідома – спазми в животі, анорексія, підвищення апетиту. Часті реакції з боку системи травлення можна знизити, приймаючи препарат під час або після їжі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – ураження печінки, що супроводжується відхиленням від норми показників функціонального стану печива, таких як зниження протромбінового індексу, особливо в поєднанні зі значним зниженням вмісту фібриногену та факторів згортання крові, збільшенням концентрації білірубіну та підвищенням активності печінкових; печінкова недостатність, у виняткових випадках із летальним кінцем. Необхідний контроль пацієнтів щодо можливих порушень функції печінки.

З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність; рідко – енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі (комплекс біохімічних та клінічних проявів ураження ниркових канальців з порушенням канальцевої реабсорбції фосфату, глюкози, амінокислот та бікарбонату), механізм розвитку якого поки що не зрозумілий.

З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості, наприклад, кропив'янка; нечасто – ангіоневротичний набряк; рідко – синдром лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром).

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - свербіж, минуща або дозозалежна алопеція (включаючи андрогенну алопецію на тлі гіперандрогенії, що розвилися, полікістозу яєчників, а також алопецію на тлі гіпотиреозу, що розвинувся), порушення з боку нігтів і нігтьового ложа; нечасто - висипання, порушення з боку волосся (такі як порушення нормальної структури волосся, зміна кольору волосся, ненормальний ріст волосся [зникнення хвилястості та кучерявості волосся або, навпаки, поява кучерявості волосся у осіб з спочатку прямим волоссям]); рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які тривало приймають вальпроєву кислоту (механізм впливу вальпроєвої кислоти на метаболізм кісткової тканини не встановлений); рідко - системний червоний вовчак, рабдоміоліз.

З боку ендокринної системи: нечасто – синдром неадекватної секреції АДГ, гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізація, акне, алопеція за чоловічим типом та/або підвищення концентрацій андрогенів у крові); рідко – гіпотиреоз.

З боку обміну речовин: часто – гіпонатріємія, збільшення маси тіла (бо збільшення маси тіла є фактором, що сприяє розвитку синдрому полікістозу яєчників); рідко – гіперамоніємія***, ожиріння.

*** Можуть виникати випадки ізольованої та помірної гіперамоніємії без зміни показників функції печінки та необхідності припинення лікування. Також повідомлялося про виникнення гіперамоніємії, що супроводжується появою неврологічних симптомів, у т.ч. розвиток енцефалопатії, блювання, атаксії), яка вимагала припинення прийому вальпроєвої кислоти та проведення додаткового обстеження.

З боку судин: нечасто – васкуліт.

З боку статевої системи: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; рідко – чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників; частота невідома – дисменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.

Доброякісні, злоякісні та невизначені пухлини (включаючи кісти та поліпи): рідко – мієлодиспластичний синдром.

Загальні розлади: нечасто – гіпотермія, легкі периферичні набряки.

Лабораторні та інструментальні дані: рідко – дефіцит біотину/недостатність біотинідази.

Протипоказання до застосування

• підвищена чутливість до вальпроату натрію, вальпроєвої кислоти, вальпроату семінарію, вальпроміду або до будь-якого з компонентів препарату;
• гострий гепатит;
• хронічний гепатит;
• тяжкі захворювання печінки (особливо лікарський гепатит) в анамнезі у пацієнта та/або його близьких кровних родичів;
• тяжкі ураження печінки з летальним кінцем при застосуванні вальпроєвої кислоти у близьких кровних родичів пацієнта;
• тяжкі порушення функції печінки або підшлункової залози;
• печінкова порфірія;
• встановлені мітохондріальні захворювання, спричинені мутаціями ядерного гена, що кодує мітохондріальний фермент γ-полімеразу (POLG), наприклад, синдром Альперса-Хуттенлохера, та підозра на захворювання, зумовлені дефектами γ-полімерази, у дітей віком до 2 років;
• пацієнти із встановленими порушеннями карбамідного циклу (циклу сечовини);
• геморагічний діатез, тромбоцитопенія;
• комбінація з мефлохіном;
• комбінація з препаратами звіробою продірявленого;
• дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозогалактозна мальабсорбція, т.к. лікарський препарат містить сахарозу та сорбітол.

З обережністю

• захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі;
• вагітність;
• уроджені ферментопатії;
• пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія);
• ниркова недостатність (потрібна корекція доз);
• гіпопротеїнемія;
• одночасне застосування кількох протисудомних препаратів (через підвищений ризик ураження печінки);
• одночасне застосування препаратів, що провокують судомні напади або знижують поріг судомної готовності, таких як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, похідні фенотіазину, похідні бутерофенону, хлорохін, бупропіон, трамадол (ризик провокування судомних);
• одночасне застосування нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів, бензодіазепінів (можливість потенціювання їх ефектів);
• одночасне застосування фенобарбіталу, примідону, фенітоїну, ламотриджину, зидовудину, фелбамату, ацетилсаліцилової кислоти, непрямих антикоагулянтів, циметидину, еритроміцину, карбапенемів, рифампіцину, німодипіну, руфінаміду (особливо у дітей ритонавіру), колестираміну (у зв'язку з фармакокінетичними взаємодіями на рівні метаболізму або на рівні зв'язку з білками плазми крові можлива зміна плазмових концентрацій або лікарських засобів та/або вальпроєвої кислоти;
• одночасне застосування карбамазепіну (ризик потенціювання токсичних ефектів карбамазепіну та зниження плазмової концентрації вальпроєвої кислоти);
• одночасне застосування топірамату або ацетазоламіду (ризик розвитку енцефалопатії);
• у пацієнтів з наявною недостатністю карнітинпальмітоїлтрансферази (КПТ) типу II (вищий ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроєвої кислоти);
• дитячий вік до 3 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Ризик, пов'язаний із розвитком епілептичних нападів під час вагітності

Під час вагітності розвиток генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападів, епілептичного статусу з розвитком гіпоксії можуть становити особливий ризик, як для матері, так і для плода, у зв'язку з можливістю смерті.

Ризик, пов'язаний із застосуванням препарату ^{Депакін®} сироп під час вагітності

Експериментальні дослідження репродуктивної токсичності, проведені на мишах, щурах та кроликах, продемонстрували наявність у вальпроєвої кислоти тератогенної дії.

Вроджені вади розвитку

Наявні клінічні дані продемонстрували велику частоту виникнення малих і важких вад розвитку, зокрема, вроджених дефектів нервової трубки, черепно-лицьових деформацій, вад розвитку кінцівок і серцево-судинної системи, гіпоспадій, а також множинних вад розвитку, що зачіпають різні системи органів, у дітей кислоту, порівняно з їх частотою прийому під час вагітності низки інших протиепілептичних препаратів. Так ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, що народилися у матерів з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроєвою кислотою під час вагітності, був приблизно в 1.5, 2.3, 2.3 і 3.7 рази вище, порівняно з монотерапією фенітоїном, карбамазепіном і фено.

Порушення психічного та фізичного розвитку

Показано, що внутрішньоутробний вплив вальпроєвої кислоти може мати небажані ефекти на психічний та фізичний розвиток дітей, які зазнали такого впливу. Очевидно, цей ризик є дозозалежним, але порогову дозу, нижче якої немає такого ризику, встановити неможливо. Точний гестаційний період для ризику розвитку цих ефектів не встановлений і ризик не виключений протягом всієї вагітності.

Дослідження дітей дошкільного віку, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, показали, що до 30-40% таких дітей мали затримки раннього розвитку (такі як затримка оволодіння навичками ходьби і затримка мовного розвитку), а також нижчі інтелектуальні здібності і погані речення. пам'яттю.

Коефіцієнт розумового розвитку (індекс IQ), визначений у дітей віком 6 років з анамнезом внутрішньоутробного впливу вальпроєвої кислоти, був у середньому на 7-10 пунктів нижчим, ніж у дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інших протиепілептичних препаратів. Хоча не можна виключити роль інших факторів, здатних небажано вплинути на інтелектуальний розвиток дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, очевидно, що у таких дітей ризик інтелектуальних порушень може бути незалежним від індексу IQ матері.

Дані щодо довгострокових результатів є обмеженими.

Є дані, що свідчать на користь того, що діти, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, мають підвищений ризик розвитку спектра аутистичних розладів (приблизно три-п'ятиразове збільшення ризику), включаючи дитячий аутизм. Обмежені дані свідчать на користь того, що у дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, є велика ймовірність розвитку синдрому дефіциту уваги/гіперактивності (СДВГ).

Монотерапія вальпроєвою кислотою і комбінована терапія з включенням вальпроєвої кислоти асоціюються з несприятливим результатом вагітності, але, за наявними даними, комбінована протиепілептична терапія, що включає вальпроєву кислоту, асоціюється з більш високим ризиком несприятливого результату вагітності, порівняно з монотерапією. при застосуванні вальпроєвої кислоти у монотерапії).

Факторами ризику виникнення вад розвитку плоду є: доза більше 1000 мг на добу (проте менша доза не виключає цього ризику) та поєднання вальпроєвої кислоти з іншими протисудомними препаратами.

Якщо жінка з епілепсією планує вагітність, або у неї діагностована вагітність, слід провести переоцінку необхідності лікування вальпроєвою кислотою. Питання про продовження лікування вальпроєвою кислотою або її скасування вирішується після переоцінки співвідношення користі та ризику. Якщо після переоцінки співвідношення користі та ризику лікування препаратом ^{Депакін®} сироп все-таки має бути продовжено під час вагітності, рекомендується застосовувати його у мінімальній ефективній добовій дозі, розділеній на декілька прийомів. Слід зазначити, що при вагітності кращим є застосування лікарських форм препарату пролонгованого вивільнення, ніж інших лікарських форм.

По можливості ще до настання вагітності додатково слід почати прийом фолієвої кислоти (у дозі 5 мг на добу), т.к. фолієва кислота може зменшувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Однак наявні в даний час дані не підтверджують її профілактичної дії щодо вроджених вад розвитку, що виникають під впливом вальпроєвої кислоти.

Слід проводити постійну (в т.ч. і в III триместрі вагітності) спеціальну пренатальну діагностику для виявлення можливих вад формування нервової трубки або інших вад розвитку плода, що включає докладне ультразвукове дослідження.

Перед пологами

До пологів у матері слід провести коагуляційні тести, зокрема визначення кількості тромбоцитів, концентрації фібриногену і часу згортання (АЧТБ).

Ризик для новонароджених

Повідомлялося про розвиток поодиноких випадків геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням вмісту інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про розвиток афібриногенемії, яка могла призводити до смерті. Цей геморагічний синдром слід відрізняти від дефіциту вітаміну К, який викликається фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки. Тому у новонароджених, чиї матері отримували лікування препаратами вальпроєвої кислоти під час вагітності, слід обов'язково проводити коагуляційні тести (визначати кількість тромбоцитів у периферичній крові, плазмову концентрацію фібриногену, фактори зсідання крові та коагулограму).

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, чиї матері приймали вальпроєву кислоту у III триместрі вагітності.

Повідомлялося про випадки розвитку гіпотиреозу у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час вагітності.

У новонароджених, чиї матері приймали вальпроєву кислоту у III триместрі вагітності, може виникати синдром відміни (зокрема, поява ажитації, дратівливості, гіперрефлексії, тремтіння, гіперкінезії, порушень м'язового тонусу, тремору, судом та ускладнень при вигодовуванні).

Фертильність

У зв'язку з можливістю розвитку дисменореї, аменореї, полікістозних яєчників, збільшення концентрації тестостерону у крові можливе зниження фертильності у жінок. У чоловіків вальпроєва кислота може зменшувати рухливість сперматозоїдів та порушувати фертильність. Встановлено, що ці порушення фертильності є оборотними після припинення лікування.

Період грудного вигодовування

Екскреція вальпроєвої кислоти у грудне молоко низька, її концентрація у молоці становить 1-10% від її концентрації у сироватці крові.

Є обмежені клінічні дані щодо застосування вальпроєвої кислоти при грудному вигодовуванні, у зв'язку з чим застосування препарату в цей період не рекомендується.